[邦之]匹伐他汀钙片 2mg*7片*2板

匹伐他汀钙片

2mg*7片*2板

万邦生化医药

国药准字H20110051

1.下列患者禁止给药: 1)对本品成份有既往过敏史的患者。 2)重生肝病患者或胆道闲塞的患者(这些患者服用本药可能导致血药 浓度升高，不良反应发生领率增高。并有使肝功能进一一步愚化的可能。 )。 (参照[药代动力学] ) 3)正服用环他菌素的患者(可能导致血药浓度升高，不良反应发生额 率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应)。(参阻 [药物相互作 用1，[药代动力学] ) 4)孕妇及可能妊娠的妇女和相乳期妇女。(参租 [孕妇及哺乳期妇女 用药] ) 2.以下患者原则上:禁止给药，但如有必要可慎重给药 肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本药与贝特类药物在 临床上不得不合并用药的情况(易引|起慣纹肌溶解定)。(参用 [药物相互 作用] )详见药品说明书

处方

江苏万邦生化医药集团有限责任公司

江苏省徐州市金山桥开发区综合区洞山南侧

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

本品活性成分为匹伐他汀钙。

1. 慎重给药（以下患者需慎重给药） 肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本药物主要分布和作用与肝脏，有使肝功能进一步恶化的可能。另外，对酒精中毒者，有易出现横纹肌溶解症的报告。） 肾病患者或有既往史的患者。（横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者，另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化。） 正在服用贝特类药物（苯扎贝特等）、烟酸的患者（易出现横纹肌溶解症）（参照【药物相互作用】项）。 甲状腺机能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者（有易出现横纹肌溶解症的报告）。 老年患者（参照【老年患者用药】）。 2. 重要的基本注意事项 在使用本药的情况下以下几点要充分注意。 使用本药前，首先采用治疗高胆固醇血症的基本疗法-食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险因素和进一步运动疗法。 从服药开始到 12 周之间至少要检查肝功能 1 次，以后定期（如半年 1 次）检查。 服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。 3. 使用注意事项 交付患者本药剂时，指导患者讲 PTP 包装的药剂从 PTP 板中取出后服用。（有由于误服 PTP 板，硬角刺入食道黏膜，引起穿孔，并发纵隔炎等严重合并症的报告。） 4. 其他注意事项 狗的经口给药试验（3 mg/kg/日以上 3 个月、1 mg/kg/日以上 12 个月）发现有白内障的发生。但其他动物（大鼠、猴子）未见类似情况发生。详见药品说明书

高胆固醇血症

片剂

邦之

国产

匹伐他汀钙片在日本批准上市前进行的临床试验，886 例中有 197 例（22.2%）出现了不良反应。自（他）觉症状的不良反应 50 例（5.6%），主要症状包括腹痛、药疹、倦怠感、麻木、瘙痒等。临床检查值异常有 167 例（18.8%），主要是 γ-GTP 升高、CK（CPK）升高、血清 ALT（GPT）、血清 AST（GOT）升高等。 日本上市后的安全性监测中 20，002 例中有 1，210 例（6.0%）出现了不良反应。（第 5 次安全性定期报告时） 1. 严重不良反应 横纹肌溶解症（发生率不明）：可能会出现以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，伴随横纹肌溶解症的发生，可能会出现急性肾功能衰竭等严重的肾功能障碍，出现这种情况时，应停止给药。 肌病（发生率不明）：可能会出现肌病，所以如出现广泛的肌肉痛、肌肉压痛或明显 CK（CPK）升高时须停止给药。 肝功能障碍、黄疸（不到 0.1%）：可能会出现伴随 AST（GOT）、ALT（GPT）显著升高的肝功能障碍、黄疸，所以应定期进行肝功能检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。 血小板减少（发生率不明）：可能会出现血小板减少，所以应注意进行血液检查，发生异常应停止给药，进行妥善处理。 2. 其他不良反应：（日本资料） 注 1)此时停止给药。 注 2)进行充分的观察、出现异常情况应作停止给药等妥善处理。 注)有可能出现横纹肌溶解症的前期症状，所以应充分观察，必要时停止给药。 发生频率根据日本批准时及安全性监测的合计计算出来。 他汀类药品的上市后监測中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。 上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。 详见药品说明书

遮光、密封，在阴凉处（不超过 20 ℃ ）保存。

100

表格详见说明书。

匹伐他汀钙是通过拮抗性抑制合成胆固醇途径所必须的限速酶-HMG-CoA 还原酶，从而阻止肝脏内胆固醇的合成。其结果促进了肝脏内的 LDL 受体表达，使从血中到肝脏的 LDL 摄取增加，因此血浆总胆固醇下降。另外，由于肝脏内持续的胆固醇合成障碍，也导致了向血液中分泌的 VLDL 减少，从而血浆中的甘油三酯下降。 1. HMG-CoA 还原酶的抑制作用 匹伐他汀在利用大鼠的肝微粒体的试验中，对 HMG-CoA 还原酶具有拮抗性的阻断作用，阻断作用的 IC50 值为 6.8nM（体外试验）。 2. 胆固醇的合成抑制作用 匹伐他汀钙在利用人肝癌由来细胞（HepG2）的试验中，对于胆固醇合成抑制作用呈浓度相关性（体外试验）。另外，经口给药的肝脏抑制胆固醇的合成作用是有选择性的（大鼠）。 3. 降血脂作用 口服匹伐他汀钙可显著降低血浆中的总胆固醇和甘油三酯（狗、豚鼠）。 4. 抑制脂质蓄积和内膜肥厚的作用 匹伐他汀钙可以抑制载有氧化的 LDL 的巨噬细胞（小鼠单球由来株细胞）内胆甾醇酯的蓄积（体外试验）。另外，经口服给药对于颈动脉磨损的模型也有明显的抑制内膜肥厚的作用（兔子）。 5. 作用机制 LDL 受体表达的促进作用 匹伐他汀钙对于 HepG2 细胞的 LDL 受体 mRNA 的表达起促进作用，增加 LDL 的结合量，摄取量，ApoB 的分解量（体外试验）。另外，口服时，与用量正相关地促进 LDL 受体的表达（豚鼠）。 VLDL 分泌降低作用 口服匹伐他汀钙，可明显的降低 VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。

儿童用药的安全性尚未得到证实（没有使用经验）。

一般高龄患者都生理功能下降，如发现不良反应则应注意减量使用。（有易出现横纹肌溶解症的报告）。

1. 慎重给药（以下患者需慎重给药） 肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本药物主要分布和作用与肝脏，有使肝功能进一步恶化的可能。另外，对酒精中毒者，有易出现横纹肌溶解症的报告。） 肾病患者或有既往史的患者。（横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者，另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化。） 正在服用贝特类药物（苯扎贝特等）、烟酸的患者（易出现横纹肌溶解症）（参照【药物相互作用】项）。 甲状腺机能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者（有易出现横纹肌溶解症的报告）。 老年患者（参照【老年患者用药】）。 2. 重要的基本注意事项 在使用本药的情况下以下几点要充分注意。 使用本药前，首先采用治疗高胆固醇血症的基本疗法-食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险因素和进一步运动疗法。 从服药开始到 12 周之间至少要检查肝功能 1 次，以后定期（如半年 1 次）检查。 服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。 3. 使用注意事项 交付患者本药剂时，指导患者讲 PTP 包装的药剂从 PTP 板中取出后服用。（有由于误服 PTP

药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于大量匹伐他汀与血浆蛋白结合，血液透析不能明显加速匹伐他汀的清除。

匹伐他汀钙是通过拮抗性抑制合成胆固醇途径所必须的限速酶-HMG-CoA 还原酶，从而阻止肝脏内胆固醇的合成。其结果促进了肝脏内的 LDL 受体表达，使从血中到肝脏的 LDL 摄取增加，因此血浆总胆固醇下降。另外，由于肝脏内持续的胆固醇合成障碍，也导致了向血液中分泌的 VLDL 减少，从而血浆中的甘油三酯下降。 1. HMG-CoA 还原酶的抑制作用 匹伐他汀在利用大鼠的肝微粒体的试验中，对 HMG-CoA 还原酶具有拮抗性的阻断作用，阻断作用的 IC50 值为 6.8nM（体外试验）。 2. 胆固醇的合成抑制作用 匹伐他汀钙在利用人肝癌由来细胞（HepG2）的试验中，对于胆固醇合成抑制作用呈浓度相关性（体外试验）。另外，经口给药的肝脏抑制胆固醇的合成作用是有选择性的（大鼠）。 3. 降血脂作用 口服匹伐他汀钙可显著降低血浆中的总胆固醇和甘油三酯（狗、豚鼠）。 4. 抑制脂质蓄积和内膜肥厚的作用 匹伐他汀钙可以抑制载有氧化的 LDL 的巨噬细胞（小鼠单球由来株细胞）内胆甾醇酯的蓄积（体外试验）。另外，经口服给药对于颈动脉磨损的模型也有明显的抑制内膜肥厚的作用（兔子）。 5. 作用机制 LDL 受体表达的促进作用 匹伐他汀钙对于 HepG2 细胞的 LDL 受体 mRNA 的表达起促进作用，增加 LDL 的结合量，摄取量，ApoB 的分解量（体外试验）。另外，口服时，与用量正相关地促进 LDL 受体的表达（豚鼠）。 VLDL 分泌降低作用 口服匹伐他汀钙，可明显的降低 VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。

24个月