禁忌
禁用本品的患者包括:
•已知对重酒石酸卡巴拉汀,其它氨基甲酸衍生物或辅料过敏的患者。 由于未进行相关研究,本品禁止应用于严重肝脏损伤的患者。
•使用其它剂型后出现提示为过敏性接触性皮炎的用药部位反应的患者(参见【注意事项】)。
生产厂家地址
浙江省新昌县羽林街道新昌大道东路800号
注意事项
应该从 1.5 mg 每日两次开始治疗, 递增至患者的维持剂量。如果中断用药超过 3 天, 应该以最低每日剂量重新开始治疗, 以减少不良反应的发生率(例如严重呕吐)(参见【用法用量】)。
开始治疗和/或增加剂量时可能发生胃肠道异常,例如恶心、呕吐和腹泻。降低剂量可改善。长时间呕吐或腹泻导致脱水体征或症状的患者,应该降低剂量或停药,并以静脉输液(参见【不良反应】)。脱水可能会造成严重后果(见【不良反应】)。具体详见说明书。
不良反应
最常报道的药物不良反应为胃肠道反应,包括恶心(38%)和呕吐(23%),特别是在剂量递增期。在临床试验中发现,女性患者更易于出现胃肠道反应和体重下降。具体详见说明书。
相互作用
重酒石酸卡巴拉汀主要通过胆碱酯酶水解代谢。细胞色素P450的同工酶很少参与其代谢。因此,本品与由这些酶代谢的其它药物间不存在药代动力学的相互作用。具体详见说明书。
药物药理
药理/作用
阿尔茨海默病的病理改变主要累及从`前脑基底部发出至大脑皮质和海马的胆碱神经通路。已知这些通路与注意力、学习能力、记忆力及其它认知过程有关。重酒石酸卡巴拉汀,是一种氨基甲酸类选择性作用于脑内的乙酰和丁酰胆碱脂酶抑制剂,通过延缓功能完整的胆碱能神经元所释放的乙酰胆碱的降解而促进胆碱神经传导。动物试验显示,卡巴拉汀能增加脑皮质和海马区域可利用^的乙酰胆碱。所以,卡巴拉汀可以改善阿尔茨海默病和帕金森病患者胆碱能介导的认知功能障碍。淀粉样蛋白斑被认为是阿尔茨海默病的主要病理特征之一,有些证据显示乙酰胆碱酯酶抑制剂能够减缓β-淀粉样前体蛋白(APP)片段沉积所致淀粉样蛋白的形成。具体详见说明书。
老人注意事项
尽管老年人服用重酒石酸卡巴拉汀的生物利用度高于年轻健康志愿者,但对50~92岁阿尔茨海默病患者试验结果表明,其重酒石酸卡巴拉汀的生物利用度不随年龄增加而变化。【
妊娠与哺乳期注意事项
育龄期女性 尚无有关卡巴拉汀对育龄期妇女影响的资料。 妊娠期 在妊娠动物中,卡巴拉汀和/或代谢产物可穿过胎盘。尚不清楚这是否也会在人体内发生。动物实验表明,重酒石酸卡巴拉汀无致畸作用。因为尚缺乏人妊娠时服用本品的安全性试验资料,所以,孕妇服用本品应权衡利弊。 哺乳期 在动物中,卡巴拉汀和/或代谢产物可分泌至乳汁。本品是否从人体的乳汁中分泌,目前尚不清楚。建议服用本品的患者应停止哺乳喂养。 生育力 在雄性和雌性大鼠中,未观察到卡巴拉汀对大鼠亲代或子代的生育力或生殖能力有任何不良影响(参见【药理毒理】)。尚无有关卡巴拉汀对人类生育力影响的资料。
药物过量
症状和体征:多数意外发生用药过量的病例并未表现出任何临床症状或体征,而且几乎所有过量患者仍可继续使用本品。具体详见说明书。
药物毒理
毒理研究
遗传毒性
哺乳动物细胞体外染色体畸变试验显示卡巴拉汀在代谢活化条件下具有致染色体断裂作用。卡巴拉汀 Ames 试验、HGPRT 试验和小鼠微核试验结果阴性。
生殖毒性
在大鼠中卡巴拉汀对生育力或生殖能力未见影响(经口给药剂量达 1.1 mg 碱基/kg/天),以 mg/m2 计,这一剂量水平低于人体最大推荐剂量(MRHD,12 mg/天)。
在妊娠大鼠和妊娠家兔中进行的生殖毒性研究显示,在经口给药剂量达 2.3 mg 碱基/kg/天(以 mg/m2 计,分别约为 MRHD 的 2 倍(大鼠)和 4 倍(家兔))时,未见致畸作用。
在妊娠大鼠中进行的研究显示,在低于 MRHD 剂量水平但伴有某些母体毒性时,卡巴拉汀可致轻度胎仔/幼崽体重下降。
致癌性
在大鼠(剂量达 1.1 mg 碱基/kg/天)和小鼠(剂量达 1.6 mg 碱基/kg/天)经口给药致癌性研究中卡巴拉汀未见致癌性。以 mg/m2 计,这些剂量水平低于 MRHD。