禁忌
对卡托普利或任何一种辅料,或其他ACE抑制剂过敏者禁用本品(例:在其他任何一种ACE抑制剂治疗期间曾发生血管性水肿的患者)。
妊娠中晚期禁用本品。一旦发现怀孕,应立即停用本品。
在糖尿病或肾功能损害(GFR<60 mL/min/1.73 m²)的患者中,禁止ACE抑制剂与含有阿利吉仑的药物合用。
注意事项
胃中食物可使本品吸收减少30-40%,故宜在餐前1小时服药。
1.类过敏反应和可能相关反应
可能由于ACE抑制剂影响类花生酸及多肽(包括内源性的缓激肽)的代谢,所以接受ACE抑制剂(包括本品)的患者可能会发生各种不良反应,其中包括一些严重不良反应。
头面部血管性水肿:曾有接受ACE抑制剂(包括卡托普利)治疗的患者发生血管性水肿的。发生水肿的部位包括四肢、面部、口唇、粘膜、舌、声门和咽喉。如果血管性水肿累及舌、声门和咽喉,则可能会发生致命的气道阻塞。因此应该立即给予紧急治疗,治疗方法包括但不局限于停用本品,迅速皮下注射1:1000肾上腺素0.3-0.5 ml。累及面部、口腔粘膜、口唇和四肢的水肿通常在停用卡托普利后即可消失;仅少数病例需要接受医学治疗。其他详见说明书
不良反应
临床试验
卡托普利的临床试验中报告的不良事件如下(患者人数约为7000例):
皮肤:皮疹,通常伴有瘙痒、有时伴发热、关节痛和嗜酸性粒细胞增多,发生率4-7%,取决于患者肾脏状态和药物剂量,通常发生于治疗开始后4周内,常为斑丘疹,少见荨麻疹,通常症状轻微,减量、停药或给抗组胺药后消失。约2%的患者会发生不伴皮疹的瘙痒。7-10%的皮疹患者伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体(ANA)阳性。也有报道过可逆性的药物相关性类天疱疮样病变和光敏感。≥0.5%的患者发生面部潮红或苍白。其他详见说明书
相互作用
利尿剂:接受利尿剂治疗的患者,特别是近期开始给予利尿剂治疗的患者,以及接受严格的限盐膳食或进行透析的患者,偶尔会发生血压的急剧下降,通常见于卡托普利首剂后的第一个小时内。
与利尿药同时使用使降压作用增强,但应避免引起严重低血压,故原用利尿药者宜停药或减量。本品开始用小剂量,逐渐调整剂量。
有扩血管活性的药物:同用可能致低血压。因此在本品治疗开始前,如有可能,应停止使用硝酸甘油或者其他的硝酸盐类药物(用于治疗心绞痛)或者具有扩血管活性的其他药物。如果在接受本品治疗期间合用这些药物,则应谨慎给予,且从较低剂量开始。
引起肾素释放的药物:能够引起肾素释放的降压药可放大本品的药效。例如,利尿剂(如噻嗪类)可能激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统。其他详见说明书。
药物药理
药理作用
卡托普利为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂,使血管紧张素I不能转换为血管紧张素II,从而降低外周血管阻力,并通过抑制醛固酮分泌,减少水钠潴留;还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管;也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力,增加心输出量及运动耐受时间。
儿童注意事项
在子宫内暴露于卡托普利的新生儿:如果发生少尿或低血压,应将注意力集中在血压支持和肾灌注上。作为逆转低血压和/或代替已经异常的肾功能的方法,可能需要换血疗法或透析。
尽管血液透析可以将成人血液循环中的卡托普利清除,但是,在通过血液透析从新生儿或儿童血液循环中清除卡托普利的有效性方面尚无足够数据。腹膜透析不能有效地清除卡托普利;尚无换血治疗从全身血液循环中清除卡托普利的信息。
卡托普利在儿童患者中的有效性和安全性尚未建立。文献中报道的卡托普利在儿童中使用的经验有限;基于体重的剂量通常与成年人相当或低于后者。
婴儿特别是新生儿可能对卡托普利的血流动力学不良影响更加敏感。曾有报告卡托普利在婴儿可引起血压过度、持久以及无法预测的降低伴少尿与抽搐。
本品仅限用于其他降压治疗无效的儿科病人。
老人注意事项
老年人对降压作用较敏感,应用本品须酌减剂量。
妊娠与哺乳期注意事项
孕妇用药
卡托普利能通过胎盘,孕妇使用本品可影响胎儿发育,引起胎儿和新生儿损害甚至死亡,故孕妇禁用。
哺乳期妇女用药
卡托普利可排入乳汁,乳汁中卡托普利的浓度约为母体血液浓度的1%。由于哺乳期的婴儿使用卡托普利后可能会发生严重不良反应,在做出停止哺乳或停止用药的决定时,应将本品对母亲的重要性考虑在内。
药物过量
逾量可致低血压,发生药物过量时,应首先考虑纠正低血压。应立即停药,在对患者进行血压恢复时,可以选择通过静脉输注生理盐水扩容以纠正。
成人血液循环中的卡托普利可以通过血液透析清除,但目前尚无足够的数据证明血液透析对新生儿或儿童体内卡托普利的清除同样有效。腹膜透析无法有效清除血液循环中的卡托普利,目前尚不清楚替换血疗法是否可清除体内的卡托普利。
药物毒理
一般毒性
在小鼠、大鼠、犬、和猴,分别开展了重复给药毒性试验(小鼠:2年;大鼠:2年;犬:47周,1年;猴:1年),与药物相关的毒性包括对造血功能的影响、肾脏毒性、胃糜烂/溃疡、视网膜血管变异。
小鼠、大鼠和猴经口给予卡托普利剂量为最大推荐人类剂量(MRHD)的50倍到150倍时,可见血红蛋白和/或红细胞压积数值下降。犬经口给药剂量为MRHD的8倍到30倍时,可见贫血、白细胞减少、血小板减少和骨髓抑制。小鼠和大鼠仅1年后的血红蛋白和红细胞压积数值下降明显,可逆。在犬试验中,所有剂量水平(8到30倍MRHD)均可见明显贫血,中度到明显白细胞减少分别发生在MRHD的15倍和30倍时,血小板减少发生在MRHD的30倍时。停药后,贫血可逆转。骨髓抑制的发生程度不一:在1年的研究中,见于死亡的犬或在濒死状态被处死的犬;但在47周的研究中,剂量为MRHD的30倍时,骨髓抑制可逆转。小鼠和大鼠经口给予卡托普利剂量为MRHD的7到200倍时,猴给药剂量为MRHD的20到60倍时,犬剂量为MRHD的30倍时,可见肾小球旁器增生。