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替米沙坦氢氯噻嗪片

【3盒装】7片/盒

勃林格殷格翰

国药准字J20180015

用于治疗原发性高血压。美嘉素固定剂量复方制剂（替米沙坦8mg/氢氯噻嗪12.5mg）用于治疗那些单用替米沙坦不能充分控制血压的患者。

•对本品活性成份或任何辅料过敏者； •对其他磺胺衍生物(因为氢氯噻嗪是一种磺酰胺衍生物)过敏； •妊娠期第二个 3 个月、第三个 3 个月以及哺乳期(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)； •胆汁郁积性疾病以及胆道梗阻性疾病； •重度肝功能受损； •重度肾功能受损(肌酐清除率 ＜ 30 ml/min)； •难治性低钾血症、高钙血症 •在罕见的遗传条件下，会与本品的辅料不相容(见【注意事项】),应禁用本品。 •不可在糖尿病或肾功能不全(肾小球滤过率(GRF)＜60 ml/分钟/1.73m2)患者中同时使用本品和阿利吉仑。

处方

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

5th km Paiania-Markopoulo 19400 Koropi， Greece

本品为白色和红色双层片。

本品为复方制剂，其组份为：每片含替米沙坦 80 mg 和氢氯噻嗪 12.5 mg。

运动员慎用。 妊娠： 在妊娠期间不应使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。 除非必须继续使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，计划怀孕的患者应换用妊娠期间使用安全性已明确的替代药物进行降压治疗。 当确诊妊娠后，应立即停止血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，并在适当的情况下开始替代治疗。 肝功能受损：对于伴有胆汁郁积性疾病、胆道梗阻性疾病以及严重肝功能不全的患者不应使用本品(见【禁忌】)，这是因为替米沙坦大部分经胆汁排泄。预期上述患者的替米沙坦肝脏清除率将降低。 此外，伴有肝功能受损以及进展性肝脏疾病的患者应谨慎使用本品，这是因为液体和电解质平衡的轻度改变可能诱发肝昏迷。尚无本品用于肝功能受损患者的临床经验。 肾血管性高血压：对于患有双侧肾动脉狭窄或者单个功能性肾脏的肾动脉狭窄的患者，使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物时发生严重低血压以及肾功能受损的危险性将增加。 肾功能受损和肾移植：伴有重度肾功能受损的患者(肌酐清除率 ＜ 30 ml/min)不应使用本品进行治疗(见【禁忌】)。尚无严重肾功能受损或近期进行肾移植的患者使用本品的相关经验。在轻至中度肾功能受损患者中使用本品的经验也很少，因此，建议使用本品期间定期监测血钾、血肌酐及血尿酸浓度。伴有肾功能受损的患者使用本品时可能发生噻嗪类利尿剂相关性氮质血症。 血容量不足：对于因接受强效利尿剂治疗、低盐饮食以及腹泻或呕吐而致容量不足和/或低血钠的患者，使用本品时有发生症状性低血压的危险，尤其在首次使用后更易发生。因此在给予本品前应首先纠正上述情况。详细请见说明书。

原发性高血压

片剂

美嘉素

进口

详见说明书

安全性特征的总结 最常见的副作用为头晕。严重的血管性水肿可能很罕见( ≥ 1/10000，＜1/1000)。在随机对照试验中，所报告的不良事件总体发生率在本品治疗组以及替米沙坦单药治疗组之间是相似的，随机对照试验共纳入 1471 例患者，其中 835 例接受替米沙坦 + 氢氯噻嗪治疗，636 例接受替米沙坦单药治疗。未能确定不良事件的剂量相关关系，不良事件与患者的性别、年龄或种族之间无相关关系。 不良反应的列表总结 所有临床试验中报告的发生率在替米沙坦 + 氢氯噻嗪治疗组明显高于安慰剂治疗组(p ≤ 0.05)的不良反应依据系统器官分类在下表中列出。已知在单独给予本品成分之一即替米沙坦或氢氯噻嗪时会发生、但在临床试验中未观察到的不良反应可能会在本品治疗期间发生。详细请见说明书。

遮光，密封室温保存。

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锂：有报告显示，锂与血管紧张素转换酶抑制剂合用期间可发生血清锂离子浓度的可逆性升高以及毒性反应。在与包括替米沙坦在内的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用时，也有病例报告观察到了上述情况。此外，噻嗪类利尿剂可导致锂的肾脏清除率降低，其结果是，当锂与本品合用时发生锂毒性反应的危险性亦相应升高。因此，只有在严格的医学监测下才可合用锂与本品，但不推荐二者合用。如果必需合用，则建议在合用期间监测血清锂离子水平。 与钾流失以及低钾血症相关的药物(如其他排钾利尿剂、缓泻药、皮质激素、促肾上腺皮质激素、两性霉素、甘珀酸、青霉素 G 钠、水杨酸及其衍生物)：如果将这些药物与氢氯噻嗪/替米沙坦固定复方制剂一起处方给患者，则建议监测其血钾水平。氢氯噻嗪的排钾作用会被替米沙坦的保钾作用减弱。这些药物可增强氢氯噻嗪对血清钾离子浓度的影响，从而发生钾的流失和低钾血症(见【注意事项】)。 可升高血钾水平或诱发高钾血症的药物(如：血管紧张素转换酶抑制剂、保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品、环孢霉素或其他药物如肝素钠)：如果将这些药物与氢氯噻嗪-替米沙坦复方制剂一起处方给患者，则建议监测其血钾水平。基于使用其他抑制肾素血管紧张素系统的药物的经验，合用上述药物可导致血清钾离子浓度的升高(见【注意事项】)。详细请见说明书。

替米沙坦氢氯噻嗪片是氢氯噻嗪和替米沙坦组成的复方制剂。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。 替米沙坦:血管紧张素I(AI)经血管紧张素转化酶(ACE，激肽酶II)催化生成血管紧张素I(AID。AII是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要升压物质，有收缩血管、促进醒固酮合成和释放、心脏兴奋及肾脏对钠的重吸收等作用。替米沙坦选择性阻断AII与大多数组织上(如血管平滑肌和肾上腺)AT1受体的结合，从而抑制AII的血管收缩及醛固酮分泌作用。因此，其作用与AII的合成途径无关。大多数组织中还存在AT2 受体，AT2 对心血管的作用还不清楚，替米沙坦与AT1的结合力远高于AT2(大于3000倍)。替米沙坦既不抑制ACE(激肽酶II)，也不结合或阻断已知对心血管调节很重要的其他激素受体或离子通道。阻断AII受体抑制了AII对肾素分泌的负调节反馈，但是引起的血浆肾素活性和AII循环水平的增加并未超过替米沙坦对血压的影响。 氢氯噻嗪:氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂。氢氯噻嗪影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接导致钠和氯的排泄增加(大致等量)。因此，氢氯噻嗪可降低血容量，增加血浆肾素活性。增加醛固酮的分泌，从而增加尿液中钾的排泄，降低血清中钾的水平。肾素-醛固酮通过 AII联系，与AI受体拮抗剂联合使用，可逆转利尿相关的钾流失。噻嗪类利尿剂的降压作用机制尚未完全清楚。毒理研究遗传毒性 替米沙坦:替米沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均为阴性。 氧氩噻嗪:氡氯噻嗪Ames试验，中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验、小鼠生殖细胞染色体试验、中国仓鼠骨髓染色体试验以及果蝇伴性隐性致死试验均为阴性。氢氯噻嗪体外CHO细胞姐妹染色体互换(致染色体断裂)试验、小鼠淋巴细胞(致突变)试验和枸巢曲霉非分离试验为阳性。

儿童及青少年用药：本品在儿童以及年龄最高至 18 岁的青少年中的安全性及有效性尚未确定。

替米沙坦的药代动力学特性在老年患者与年龄低于 65 岁的患者之间无差别。无需进行剂量调整。

妊娠(见【禁忌】) 在妊娠的中间三个月及最后三个月时应用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胚胎肾脏功能、增加胚胎和新生儿的患病和死亡。当发现妊娠时，应尽快停用本品。 替米沙坦：尚无有关在妊娠妇女中使用本品的充足资料。在妊娠期的第一个 3 个月期间不建议使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，且在妊娠期间不应开始使用。一旦确诊妊娠，应立即停止使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，并采取适当的替代疗法。在妊娠期第二个和第三个 3 个月禁止使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。临床前研究未显示本品具有致畸效应，但显示胎儿毒性。 已知，在妊娠期第二个 3 个月和第三个 3 个月暴露于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可导致人胎儿毒性(肾功能减低、羊水过少、颅骨骨化迟缓)和新生儿毒性(肾功能衰竭、低血压、高钾血症)。 除非必须继续使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，计划妊娠患者应改用已证实在妊娠期使用时具有安全性的替代降压疗法。 当在妊娠期的第二个 3 个月期间暴露于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂时，建议进行肾功能和头骨超声检查。对母亲怀孕时已服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的，应密切观察婴儿的低血压。 氢氯噻嗪：关于妊娠期特别是妊娠期第一个 3 个月应用氢氯噻嗪的经验非常有限。 氢氯噻嗪可透过胎盘屏障。根据氢氯噻嗪作用的药理机制，在妊娠期的第二个 3 个月和第三个 3 个月时使用可危及胎儿-胎盘血供对胎儿和新生儿产生影响，如黄疸，电解质平衡紊乱和血小板减少。 由于会降低血容量和胎盘灌注且对病程无有利影响，氢氯噻嗪不应用于妊娠水肿、妊娠高血压或子痫前期。除极少数无其他治疗方案的情况下，氢氯噻嗪不应用于妊娠期妇女原发性高血压。 哺乳(见【禁忌】) 在哺乳期间禁用本品。目前尚不清楚替米沙坦是否经乳汁排泄。非临床研究表明在乳汁中有替米沙坦排泄。噻嗪类利尿剂出现在人乳中并可抑制泌乳。 生育能力： 未对人生育能力进行研究。 在非临床研究中，未对替米沙坦和氢氯噻嗪对男性和女性生育能力的影响进行观察。

关于人过量应用本品的信息非常有限。 替米沙坦过量时最突出的临床表现为低血压和心动过速，也会发生心动过缓。氢氯噻嗪过量则会出现过度利尿所致的电解质损耗(低钾血症/低氯血症)和脱水。本品过量的最常见体征和症状为恶心和嗜睡。低钾血症可导致肌肉痉挛和/或加重与伴随使用洋地黄糖苷或某些抗心律失常药物相关的心律失常。尚无过量使用本品时的特定信息。应对患者进行密切监测，并根据服用本品的时间以及症状的严重程度采取对症处理和支持治疗。应经常监测血清电解质及肌酐水平。如发生低血压，应使患者呈仰卧位，并迅速给予盐和血浆代用品。 血液透析并不能清除替米沙坦。尚不确定血液透析清除氢氯噻嗪的程度。

替米沙坦氢氯噻嗪片是氢氯噻嗪和替米沙坦组成的复方制剂。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。 替米沙坦:血管紧张素I(AI)经血管紧张素转化酶(ACE，激肽酶II)催化生成血管紧张素I(AID。AII是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要升压物质，有收缩血管、促进醒固酮合成和释放、心脏兴奋及肾脏对钠的重吸收等作用。替米沙坦选择性阻断AII与大多数组织上(如血管平滑肌和肾上腺)AT1受体的结合，从而抑制AII的血管收缩及醛固酮分泌作用。因此，其作用与AII的合成途径无关。大多数组织中还存在AT2 受体，AT2 对心血管的作用还不清楚，替米沙坦与AT1的结合力远高于AT2(大于3000倍)。替米沙坦既不抑制ACE(激肽酶II)，也不结合或阻断已知对心血管调节很重要的其他激素受体或离子通道。阻断AII受体抑制了AII对肾素分泌的负调节反馈，但是引起的血浆肾素活性和AII循环水平的增加并未超过替米沙坦对血压的影响。 氢氯噻嗪:氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂。氢氯噻嗪影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接导致钠和氯的排泄增加(大致等量)。因此，氢氯噻嗪可降低血容量，增加血浆肾素活性。增加醛固酮的分泌，从而增加尿液中钾的排泄，降低血清中钾的水平。肾素-醛固酮通过 AII联系，与AI受体拮抗剂联合使用，可逆转利尿相关的钾流失。噻嗪类利尿剂的降压作用机制尚未完全清楚。毒理研究遗传毒性 替米沙坦:替米沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均为阴性。 氧氩噻嗪:氡氯噻嗪Ames试验，中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验、小鼠生殖细胞染色体试验、中国仓鼠骨髓染色体试验以及果蝇伴性隐性致死试验均为阴性。氢氯噻嗪体外CHO细胞姐妹染色体互换(致染色体断裂)试验、小鼠淋巴细胞(致突变)试验和枸巢曲霉非分离试验为阳性。

36个月