[立普妥]阿托伐他汀钙片 20mg*7片

阿托伐他汀钙片

20mg*7片

辉瑞制药

国药准字H20051408

成人

1.活动性肝脏疾病,可包括原因不明的肝脏天冬氨酸氨基转移酶(AST)和/或丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高。 2.已知对本品中任何成分过敏。 3.妊娠（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 4.哺乳期妇女(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。

处方

辉瑞制药有限公司

辽宁省大连经济技术开发区大庆路22号

本品为白色椭圆形薄膜衣片。

本品的主要成分是阿托伐他汀钙。

1．骨骼肌 立普妥和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病史可能是出现横纹肌溶解的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。 与其它他汀类药物一样，阿托伐他汀偶可引起肌病(肌病定义为肌肉疼痛或肌肉无力，同时伴有肌酸磷酸激酶（Creatine phosphokinase，CPK）超过正常值上限10倍以上)。高剂量阿托伐他汀与某些特定药物如环孢霉素或细胞色素P450 3A4 (Cytochrome P450 3A4,CYP3A4)强抑制剂(如克拉霉素，伊曲康唑和人免疫缺陷病毒（Human immunoddficiency virus，HIV）蛋白酶抑制剂)联合用药可增加肌病或横纹肌溶解症的风险。 偶有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病（Immune-mediated necrotizing myopathy，IMNM)(一种自身免疫性肌病）的报告。免疫介导性坏死性肌病（IMNM）的特征为：近端肌无力和血清肌酸激酶升高 （停用他汀后症状仍然存在）；肌肉活检显示为无显著炎症的坏死性肌病；应用免疫抑制剂后改善。详见说明书

高胆固醇,高脂血症

片剂

立普妥

国产

妊娠期妇女；哺乳期妇女

下列严重不良反应在本说明书其它部分另有详细描述： 横纹肌溶解与肌病(见【注意事项】) 肝酶异常（见【注意事项】) 临床不良反应 临床试验实施过程中受试者病情复杂，因此两种不同药物在临床研究中获得的不良反应发生率不能直接进行比较，同时可能不能反映临床实践中不良反应的发生率。 立普妥安慰剂对照临床试验共纳入16066名患者(立普妥n=8755，安慰剂n=7311，年龄从10岁到93岁，39％为女性；91％为高加索白人，3％为黑人，2％为亚洲人，4％为其他人种)，中位治疗期为53周；在不考虑因果关系的情况下，立普妥组和安慰剂组分别有9.7％和9.5％患者因不良反应停药。导致患者停药且立普妥组发生率高于安慰剂组最常见的5种不良反应分别是：肌痛(0.7％)，腹泻(0.5％)，恶心(0.4％)，丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）升高(0.4％)和其他肝酶升高(0.4％)。详见说明书

密闭保存。

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1.可增加立普妥肌病和横纹肌溶解危险的药物相互作用 立普妥是CYP3A4和转运蛋白(例如OATP1B1/1B3、P-gp或BCRP)的底物。与CYP3A4和转运蛋白抑制剂合并给药时，立普妥的血浆水平可显著升高。详见说明书

药理作用 阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶为一限速酶，该酶将3-羟基-3-甲基-戊二酰基辅酶A转化为甲羟戊酸(包括胆固醇在内的固醇的前体)。极低密度脂蛋白(VLDL)在肝脏内生成，其运载甘油三酯和胆固醇，释放到血浆中以进一步输送至周围组织。低密度脂蛋白(LDL)由极低密度脂蛋白(VLDL)转化而来，大多数低密度脂蛋白(LDL)是由肝细胞内和肝外的受体进行分解和代谢。 阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体以增强LDL的摄取和代谢。 阿托伐他汀降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。阿托伐他汀导致低密度脂蛋白受体活性显著和持久性增加，进而循环中的低密度脂蛋白颗粒质量发生有益变化。阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。

杂合子型家族性高胆固醇血症 推荐立普妥起始剂量为10mg/日，常用剂量为10mg/日-20mg/日。 立普妥的安全性和有效性已在一些10岁至17岁的杂合子型家族性高胆固醇血症儿童患者身上得到确认。详见说明书。

临床研究中39828名服用立普妥的患者，15813名(40%)≥65岁，2800名(7%)≥75岁。这两个人群与年轻受试者的整体安全性和有效性无差异。其它临床使用经验报告也显示老年人群和年轻人群没有差异。但不能除外某些老年患者对药物敏感性更高，高龄(≥65岁)是肌病的一个易感因素，因此立普妥应用于老年人群应谨慎。

妊娠 风险总结 尚未确定立普妥在妊娠期女性中的安全性，而且降脂药物在妊娠期间没有明显的益处，因此立普妥禁用于雒娠女性。由于3-羟基-3-甲基戊二绊辅酶A(HMG-CoA）还原酶抑制剂会降低胆固醇合成，并且有可能降低其他具有生物活性的胆固醇衍生物的合成，因此妊娠女性服用立普妥可能对胎儿造成损害。一旦确认为雒肋，应立即停用立普妥(见【禁忌】)。由于已发表的阿托伐他憋使用的数据有限，不足以确定其具有严重先天性畸形或流产的药物相关风险。在大鼠和兔生殖研究中，当最高剂量分别为人类暴露量(即人最大推荐剂量（MRHD, 80 mg))的30倍和20倍时（依据体表面积(mg/m2)计算)，未见胚胎-胎仔毒性或先天性畸形的证据。 在妊娠和哺乳期间使用阿托伐他憋的大鼠中，当剂量大于或等于6倍人最大推荐剂量时观察到产后幼惠生长和发育下降(见数据)。 对于符合适应症的人群，出现重大出生缺陷和流产的预计背景风险未知。在美国普通人群中，临床确认妊娠中发生重大出生缺陷和流产的预计背景风险分别为2-4%和15-20%。详见说明书。

本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于立普妥与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加立普妥的清除。详见说明书

毒理研究 遗传毒性： 阿托伐他汀鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠埃希杆菌Ames试验、中国仓鼠肺细胞HGPRT突变试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雄性大鼠给予阿托伐他汀达175mg/kg/日(人体暴露量的15倍)，雌性大鼠给予阿托伐他汀达225mg/kg(人体暴露量的56倍)，未见对生育力的明显影响。10只大鼠经口给予阿托伐他汀100mg/kg/日(为人80mg剂量时AUC的16倍)，共3个月，有2只大鼠附睾发育不全和无精；30和100mg/kg/日组大鼠睾丸重量显著下降，100mg/kg/日组附睾重量下降。雄性大鼠在交配前经口给予阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活动力和精子细胞头部浓度下降，畸形精子增加。犬经口给予阿托伐他汀10、40、或120mg/kg/日，给药2年，未见对精液参数或生殖器官组织形态学的明显影响。 妊娠大鼠在器官形成期经口给予阿托伐他汀达300mg/kg/日(按体表面积换算，为MRHD的30倍)，未见胎仔畸形；300mg/kg/日可见母体着床后丢失增加以及胎仔体重下降。 妊娠兔在器官形成期经口给予阿托伐他汀达100mg/kg/日(按体表面积换算，为MRHD的20倍)，未见胎仔畸形；50和100mg/kg/日可见母体着床后丢失增加，100mg/kg/日可见胎仔体重下降。 妊娠大鼠从妊娠第7天至哺乳期第20天(离乳)给予阿托伐他汀20、100、225mg/kg/日，100mg/kg/日(按AUC计，为MRHD的6倍)幼仔体重下降至产后21天，发育延迟，可见罗特尔综合征；225mg/kg/日(按AUC计，为MRHD的22倍)幼仔体重下降至产后91天，发育延迟，可见听觉惊跳反应、耳廓分离和眼裂。 致癌性： 在大鼠进行的一项2年研究中，大鼠经口给药剂量为10、30、和100mg/kg/日，在高剂量的雌性大鼠肌肉中发现2个罕见的肿瘤：一个是横纹肌肉瘤，另一个是纤维肉瘤。高剂量AUC值约为人体口服最大剂量80mg平均AUC的16倍。小鼠2年致癌性研究，给药剂量100、200、或400mg/kg/日，高剂量组雄性小鼠肝脏腺瘤和高剂量雌性小鼠肝癌显著增加，AUC约为人体口服剂量80mg平均AUC的6倍。

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