[依叶]马来酸依那普利叶酸片 10mg：0.4mg*10片

马来酸依那普利叶酸片

5 个月

10mg：0.4mg*10片

依叶

国药准字H20103724

成人

对本品任一组份过敏者，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗发生血管神经性水肿的病人，以及遗传性或自发性血管神经性水肿的病人，禁用本品。肾功能严重受损者慎用。

处方

深圳奥萨制药有限公司

深圳市南山区高新区中区高新中一道16号

本品为黄色或淡黄色片。

本品为复方制剂，其组份为马来酸依那普利和叶酸的不同剂量组合。

1.叶酸降低同型半胱氨酸的作用受到亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性的显著影响。纯合突变型（TT基因型）的患者服用马来酸依那普利叶酸片后，效果更好。2.本品可与其他降压药特别是利尿剂合用，降压作用明显增强，但不宜与潴钾利尿剂合用。3.个别病人，尤其是在应用利尿剂或血容量减少者，可能会引起血压过度下降。故首次剂量应从低剂量开始，或遵医嘱。4.定期做白细胞技术和肾功能检测。5.本品性状发生改变时禁止使用。6.请将本品放在儿童不能接触的地方。

高血压

片

国产

临床试验中，服用马来酸依那普利叶酸片所出现的不良反应与单用马来酸依那普利的不良反应相似，主要为咳嗽、头痛、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、皮疹等。大多数不良反应轻微而短暂，不需终止治疗。

密封。

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1、降压治疗：本品与其他降压药物同时应用时可发生叠加作用，尤其是同时应用利尿剂。神经节阻滞剂或肾上腺受体阻滞剂与本品合用时，要小心观察病人的情况。马来酸依那普利和下列药物的相互作用没有临床意义：呋塞米、地高辛、噻吗心安、华法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛尔与马来酸依那普利合用会降低依那普利的血清浓度，但无临床意义。动物实验中西咪替丁与马来酸依那普利没有任何相互作用。2、血清钾：在临床试验中，血清钾一般都保持在正常范围内，单独用本品治疗高血压病人48周后，血清钾平均升高约1.2mEq/L。同时应用马来酸依那普利可以减轻噻嗪类利尿剂引起的血清钾降低。发生高血钾的危险因素包括有肾功能不全、糖尿病和同时用保钾利尿药（如安体舒通、氨苯蝶啶或阿米洛利）、补钾制剂或含钾代用食盐。此时服用马来酸依那普利可引起血清钾显著升高。如认为同时应用上述药剂是合适的，应慎用，并经常检测血清钾。3、血清锂同其它排钠药一样，马来酸依那普利可能降低锂清除率。因此，如同服锂盐，应注意监测血清血清锂浓度。4、非甾体类抗炎药对于一些肾功能不全的病人，血管紧张素转换酶抑制剂与非甾体类抗炎药合用时，可能导致肾功能进一步减退，这一作用通常是可逆的。叶酸1、大剂量叶酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英钠和扑米酮的抗癫痫作用，使癫痫发作的临界值明显降低，并使敏感患者的发作次数增多。2、口服大剂量叶酸，可以影响微量元素锌的吸收。3、如与其他药同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药理作用马来酸依那普利为第二代血管紧张素转换酶抑制剂，口服后在体内快速而完全地水解为依那普利拉(Enalaprilat)。后者主要是通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压的作用。叶酸为机体细胞生长和繁殖必需物质。叶酸经二氢叶酸还原酶及维生素B12的作用，形成四氢叶酸(THFA)，后者与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成。叶酸可作用于蛋氨酸循环，其一碳单位转化为甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，生成蛋氨酸用于细胞甲基化反应及蛋白质合成。叶酸也可以通过一碳单位供体的作用来促进核酸合成。因此，外源性补充叶酸能够促进同型半胱氨酸甲基化过程，降低血浆同型半胱氨酸。毒理研究马来酸依那普利在小鼠、大鼠、狗和猴中进行了-般毒性研究来评价依那普利的安全性。依那普利的急性毒性较低。在小鼠和大鼠中的口服半数致死量(LD)大约是2000mglkg。单剂量给予狗依那普利200mglkg,在3或4天后导致死亡，而单剂量给药100mg/kg在两周的观察中未发现明显的变化。给予大鼠依那普利10、30和90mg/kg/天长达一年，所有剂量组的大鼠均发生轻微的平均体重降低。30、90mg/kg/天剂量组的大鼠发生血清尿素氮升高，但是在肾脏中未发现与药物相关的组织学改变。大鼠体内的电解质发生了微小变化，90mg/kg/天组大鼠血清钾的微小增加，10mg/kg/天组大鼠血清钠和氯微小降低。在三个月的研究中，所有剂量组均出现肾脏平均重量轻微增加及心脏平均重量降低，但这些变化在一年的研究中未持续存在。在大鼠中未发现药物引起的组织学改变，器官重量的差异可能与功能变化相关。给予大鼠依那普利90mg/kg/天并用生理盐水代替饮水，一月后与同样给药但给予自来水作为饮用水的大鼠相比，未发现体重降低或血清尿素氮升高。在给予依那普利90mg/kg/天加低盐饮食的大鼠中可见毒性明显增加，包括死亡、体重降低、血清尿素氨、肌酐、钾和肾小管变性明显增加及血清氯的轻微降低。给狗依那普利30mg/kg/天或更高的剂量时，主要的毒性特征是肾功能改变伴随死亡。这些改变包括肾小管变性、血清尿素氮和葡萄糖增加及血清氯降低。在给予较高毒性剂量90mg/kg/天时，狗出现了谷丙转氨酶、谷草转氨酶和/或碱性磷酸酶活性的增加。这些变化伴随着肝脏轻微的脂肪变性和肝小细胞坏死。给予依那普利15mg/kg/天为期一年，在狗体内未发现药物引起的变化。经生理盐水用管饲法(25m/kg每日两次)给予狗口服60mg/kg/天的依那普利，与未补盐的狗相比毒性明显降低。给予猴依那普利30mg/kg/天共一一个月，未出现与药物相关的变化。基于上述研究，依那普利的毒性似乎主要与其药理作用有关。主要的毒性变化和肾小管变性的确切机制尚不清楚;但是普遍认为是由于过度的治疗效应而出现的长期明显低血压所致。研究表明，补盐能减轻依那普利的毒性及减弱其低血压作用，这支持毒性是与低血压相关而不是依那普利对肾小管细胞的直接毒性作用。依那普利与氢氨噻嗪合用时降压作用增加且毒性增强也支持低血压可能是引起毒性的主要原因。给予大鼠90mg/kg/天依那普利长达两年未引起肾脏损害，给予更敏感的种属狗15mg/kg/天依那普利共计一年，未出现药物引起的变化。这些研究表明依那普利的安全范围很宽。对依那普利的潜在致畸作用也在大鼠和免中进行了研究，并在大鼠中进行了它对生殖和发育影响的研究。  在受孕的第6天至17天，给予妊娠大鼠依那普利1200mg/kg/天(人用最大剂量的2000倍)，没有显示任何对胚胎的致死性或致畸形的作用。在1200mg/kg/天的剂量时胎儿的平均体重下降，但如果在此期间给妊娠大鼠饮用生理盐水代替自来水，则此剂量下胎儿的平均体重没有下降。给大鼠120mg/kg/天依那普利，未补充生理盐水胎儿的平均重量也没有受到影响。在低剂量组(12mg/kg/天)，母体的体重增长下降，而在剂量为1200mg/kg/天且补充生理盐水的大鼠中没有发现此情况。给大鼠1200mg/kg/天依那普利且补充生理盐水，血清尿素氮的升高也受到抑制，血清钾的升高部分受到抑制，而在低剂量100mg/kg/天(在妊娠大鼠中能检测的最低剂量水平)且未补充生理盐水的大鼠血清尿素氮升高。给予大鼠200mg/kg/天依那普利且未补充生理盐水，血清钾升高，而100mg/kg/天的剂量组未升高。在免受孕的第6天至第18天，给予依那普利30mg/kg/天(人最大剂量的50倍)且补充生理盐水时，依那普利无致畸作用。在此剂量水平(人最大剂量的50倍)，依那普利对母体和胎儿产生毒性作用。给予兔依那普利3-10mg/kg/天并补盐时，它对母体和胎儿没有毒性作用。给予大鼠依那普利10-90mg/kg/天，无论对雄性或雌性大鼠都没有生殖功能的副作用。依那普利和它的活性代谢物依那普利拉在体外抗球蛋白试验中，在检测的浓度范围内(未导致直接溶血)没有显示出抗球蛋白阳性反应。无论在有无活性代谢物的情况下，依那普利或依那普利拉在Ames微生物致突变试验中均没有致突变的作用。在下列的一般毒性研究中，依那普利也均为阴性结果，研究包括:Rec分析，大肠杆菌回复突变分析，哺乳动物培养细胞姐妹染色单体交换，小鼠的微核试验，以及在体内进行的小鼠骨髓的细胞遗传学研究。给予大鼠依那普利90mg/kg/天(人每天最大剂量的150倍)至106周，没有其致癌效应的证据。给予雄性和雌性小鼠依那普利，剂量分别达到90和180mg/kg/天(人每天最大剂量的150和300倍)共计94周，没有显示出致癌效应的证据。马来酸依那普利叶酸片急性毒性、一般药理、大鼠长期毒性研究显示，与马来酸依那普利比较本品未发现新的毒性作用和毒性作用增加。 

尚不明确。

尚不明确。

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