[龙神宁]普瑞巴林胶囊 75mg*8粒

普瑞巴林胶囊

75mg*8粒

龙泽制药

国药准字H20213704

对本品所含活性成份或任何辅料过敏者。

处方

石家庄龙泽制药股份有限公司

深泽县工业园区(西环路16号)

本品为胶囊剂，内容物为白色至类白色粉末

本品主要成份为普瑞巴林。化学名称：（S）-3-（氨甲基）-5-甲基己酸

糖尿病患者 根据当前的临床实践，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治疗而致体重增加时，需要调整降糖药物。 血管性水肿 上市后报告中，一些患者在开始使用或长期使用普瑞巴林后出现血管性水肿。特异性症状包括面、口（舌、唇和牙龈）及颈部（咽和喉）肿胀。有血管性水肿导致呼吸系统损伤危及生命，需紧急处理的个例报告。如果患者出现这些症状应立即停用本品。 既往发生过血管性水肿的患者服用本品时应注意相关症状。此外，同时服用其它引起血管性水肿的药物时（如血管紧张素转换酶抑制剂[ACEI]），血管性水肿的发生风险可能增加。 超敏反应 上市后报告中，一些患者开始使用普瑞巴林短时间内出现超敏反应。不良反应包括皮肤发红、水疱、荨麻疹、皮疹、呼吸困难及喘息。如果患者出现这些症状应立即停用本品。详细请见说明书。

癫痫 带状疱疹后神经痛 纤维肌痛

胶囊剂

龙神宁

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在说明书的其他地方描述了以下严重不良反应： 血管性水肿（见【注意事项】） 超敏反应（见【注意事项】） 快速或突然停用本品不良反应发生风险增加（见【注意事项】） 自杀行为和想法（见【注意事项】） 外周水肿（见【注意事项】） 头晕与嗜睡（见【注意事项】） 体重增加（见【注意事项】） 潜在致癌性（见【注意事项】） 眼科影响（见【注意事项】） 肌酸激酶升高（见【注意事项】） 血小板计数减少（见【注意事项】） PR间期延长（见【注意事项】） 临床试验的经验： 由于临床试验在多种不同情况下进行，不能直接比较一种药物与另一种药物在不同临床试验中的不良反应发生率，该发生率也可能不能代表临床实践中观察到的发生率。 普瑞巴林上市前所有对照及非对照试验中，超过10000名来自不同人群的患者服用了本品。大约5000人服药至少6个月，超过3100人服药至少1年，超过1400人服药至少2年。 所有上市前对照试验中最常导致停药的不良反应 整合上市前对照试验所有成人人群的数据，因不良反应提前停药的患者比例在普瑞巴林组和安慰剂组分别为14%和7%。普瑞巴林导致停药的最常见不良反应是头晕（4%）和嗜睡（4%）。安慰剂组1%患者因头晕停药，<1%患者因嗜睡停药。对照试验中与安慰剂组比较，普瑞巴林组其它较常见导致停药的不良反应包括共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调及外周水肿（各1%）。详细请见说明书。

密封保存。

100

由于普瑞巴林主要以原型药物的形式经尿液排泄，可忽略本品在人体内的代谢（尿液中仅发现不到给药剂量2%的药物代谢产物）。离体研究显示，普瑞巴林不抑制药物代谢，也不与血浆蛋白结合，普瑞巴林几乎不与其它药物发生药代动力学的相互作用。 同样，在动物研究中没有观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、劳拉西泮、羟考酮或乙醇之间发生临床相关药代动力学的相互作用。人群药代动力学分析显示口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、苯巴比妥、噻加宾及托吡酯对普瑞巴林的清除无显著临床影响。 普瑞巴林与口服避孕药炔诺酮和/或炔雌醇一起服用时，两种物质的稳态药代动力学均不受影响。 普瑞巴林可能加强乙醇及劳拉西泮的作用。在临床对照研究中，当多剂口服普瑞巴林与羟考酮、劳拉西泮或乙醇合用时，未对患者的呼吸造成有临床意义的影响。上市后在服用普瑞巴林和其他中枢神经系统抑制剂的患者（包括药物滥用患者）中有呼吸衰竭、昏迷和死亡的报告。普瑞巴林可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍。 药物相互作用的研究仅在成人中进行，而没有特别在老年志愿者中进行。

普瑞巴林与中枢神经系统组织中α2-δ位点（电压门控钙通道的一个辅助性亚基）有高度亲和力。普瑞巴林的作用机制尚未完全阐明，但是转基因小鼠和结构相关化合物（例如加巴喷丁）的研究结果提示，在动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与普瑞巴林与α2-δ亚基的结合有关。在神经损伤动物模型中，普瑞巴林可减少脊髓中钙依赖性前痛觉神经递质的释放，这可能是通过干扰含α2-δ亚基的钙通道转运和/或减少钙电流来实现的。来自其他神经损伤和持续性疼痛的动物模型的证据提示，普瑞巴林的镇痛作用也可能是通过与来自脑干的下行去甲肾上腺素能和5-羟色胺能通路的相互作用来调节脊髓中的疼痛传递。 虽然普瑞巴林是抑制性神经递质-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它并不直接与GABAA、GABAB 或苯二氮卓类受体结合，不增强体外培养神经元的GABAA 反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用。但是，在体外培养的神经元中，长期应用普瑞巴林，GABA转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。普瑞巴林不阻滞钠通道，对阿片类受体无活性，不改变环氧合酶（COX）活性，对多巴胺及5-羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。

18岁以下儿童及青少年患者用药的安全有效性尚未确立，不推荐使用本品。

老年患者由于肾功能减退可能需要减量（见【用法用量】肾功能损伤患者用药）。 在普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床对照研究中，65至74岁患者282例，75岁及以上的患者379例。未见上述老年患者与年轻患者安全性及疗效的总体差异。 在普瑞巴林治疗纤维肌痛的临床对照研究中，65岁及以上的患者106例。尽管两个年龄组的不良反应相似，但65岁以上组下述神经系统不良反应发生率更高：头晕，视物模糊，平衡障碍，震颤，意识模糊状态，协调异常及昏睡。

动物研究显示本品具有生殖毒性（见【药理毒理】）。本品对人类的可能风险目前未知。 尚无本品对女性生育力影响的临床数据。 在一项评价本品对精子活动力影响的临床试验中，健康男性受试者暴露于600 mg/天剂量的本品。给药3个月后，未发现精子活动力受到影响。 妊娠妇女使用普瑞巴林的数据不足，除非必要（孕妇服药的益处明显大于药物对胎儿的潜在风险），否则妊娠期间不应服用本品。育龄妇女必须应用有效的避孕措施。 普瑞巴林可分泌到人乳中（见【注意事项】）。普瑞巴林对新生儿/婴儿的作用尚不清楚。必须考虑哺乳对孩子的益处及治疗对母亲的益处，以决定是停止哺乳还是停止普瑞巴林治疗。

上市后，普瑞巴林过量引起的最常见不良反应包括嗜睡、意识模糊状态、激动和坐立不安。 曾有癫痫报告。 在罕见情况下，曾有昏迷病例报告。 人体急性药物过量的症状、体征及实验室检查发现 普瑞巴林过量使用的经验有限。临床研发项目中，报告偶然药物过量的最高剂量为8000mg，未产生明显临床后果。临床研究中，一些患者过量服药高达2400 mg/日。高剂量组（≥900 mg）患者的不良反应类型与推荐剂量组没有临床差异。 药物过量的治疗或处理 普瑞巴林过量没有特异性解毒药物。如果确认药物过量，可试用洗胃或催吐法清除未吸收药物，通常应注意保持气道通畅。一般支持治疗包括监测生命体征和观察临床状况。 虽然少数已知的本品过量病例未应用血液透析，但可能要根据患者的临床状况或肾功能损伤程度决定是否使用血液透析。标准的血液透析可明显清除普瑞巴林（4小时内约清除50%）。

遗传毒性 普瑞巴林在Ames试验、体外CHO细胞基因突变试验、体外CHO细胞染色体畸变试验、小鼠和大鼠体内肝细胞程序外DNA合成试验、小鼠和大鼠体内骨髓微核试验中结果均为阴性。 生殖毒性 一项生育力试验中，雄性大鼠于交配前至交配期间经口给予普瑞巴林（50~2500 mg/kg），与未给药雌性大鼠交配，可见对生殖及发育的多种不良影响，包括精子计数减少、精子活力下降、精子异常增加、生育力下降、着床前丢失增加、窝仔数减少、胎仔体重降低和胎仔异常发生率增加。对精子及生育力参数的影响在3~4个月的研究中是可逆的。雄性大鼠生殖毒性无影响剂量（100 mg/kg）下的普瑞巴林血浆暴露量（AUC）约相当于临床最大推荐剂量（MRD）600 mg/天时人暴露量的3倍。此外，在4 周或更长给药期限的一般毒理学试验中，雄性大鼠在500 ~ 1250 mg/kg剂量下观察到生殖器官（睾丸、附睾）组织病理学的不良影响，雄性生殖器官组织病理学的无影响剂量为250 mg/kg，其血浆暴露量约相当于MRD时人血浆暴露量的8倍。 在一项生育力试验中，雌性大鼠于交配前、交配期间和妊娠早期经口给予普瑞巴林500、1250、2500 mg/kg，各剂量下均可见动情周期紊乱和交配天数增加，高剂量下可见胚胎致死作用。低剂量下普瑞巴林的血浆暴露量约相当于MRD时人暴露量的9倍，未确定无影响剂量。 妊娠大鼠于器官发生期经口给予普瑞巴林500、1250或2500 mg/kg，剂量≥1250 mg/kg时异常提前骨化（颧骨及鼻骨间缝过早融合）导致的特异性颅骨异常发生率增加，各剂量下均可见骨骼变异及骨化延迟；高剂量下胎仔体重降低。低剂量下普瑞巴林血浆暴露量（AUC）约相当于MRD时人暴露量的17倍。未确定对大鼠胚胎-胎仔发育的无影响剂量。 妊娠兔于器官发生期经口给予普瑞巴林250、500或1250 mg/kg，高剂量下可见胎仔体重降低、骨骼畸形和内脏变异发生率增加、骨化延迟。对家兔发育的无影响剂量为500 mg/kg，其血浆暴露量约相当于MRD时人暴露量的16倍。 在围产期毒性试验中，大鼠于妊娠期和哺乳期经口给予普瑞巴林50、100、250、1250或2500 mg/kg，剂量≥100 mg/kg时子代生长减缓，≥250 mg/kg时子代存活率降低。≥1250 mg/kg时对子代存活率影响显著，最高剂量时窝仔死亡率为100%。子代成年后测试，≥250 mg/kg时可见神经行为异常（听觉惊跳反应降低），1250 mg/kg时可见生殖功能损害（生育力降低、窝仔数减少）。对大鼠围产期发育的无影响剂量为50 mg/kg，其血浆暴露量约相当于MRD时人暴露量的2倍。在该试验中，在大鼠暴露量为MRD时人平均暴露量的≥50倍时，普瑞巴林可延长妊娠和诱导难产。 致癌性 两种品系小鼠（B6C3F1 与 CD-1小鼠）连续2年掺食法给予普瑞巴林200、1000、5000 mg/kg，可见恶性血管肿瘤（血管肉瘤）发生率剂量依赖性增加。最低剂量下普瑞巴林小鼠血浆暴露量（AUC）约相当于MRD 600mg/天下人暴露量，未确定诱导小鼠血管肉瘤的无影响剂量。 Wistar大鼠连续2年掺食法给予普瑞巴林，雄性大鼠剂量为50、150、450 mg/kg，雌性大鼠剂量为100、300、900 mg/kg，最高剂量下血浆暴露量分别约相当于MRD时人暴露量的14倍和24倍，未见致癌性。 其他毒性 皮肤毒性 在大鼠和猴重复给药毒性试验中可见皮肤损伤，病变程度从红斑到坏死，其病因尚不明确。对于皮损，人MRD 600 mg/天有两倍的安全范围。在普瑞巴林暴露量（以血浆AUC表示）约为MRD下人暴露量的3 ~8倍时出现更为严重的皮肤病变，包括坏死。 眼部病变 在两项Wistar大鼠终生致癌性试验中可见眼部病变，特征性表现为视网膜萎缩（包括光感受器细胞缺失）和/或角膜炎症/矿物沉积，出现改变时的普瑞巴林血浆暴露量（AUC）是MRD下人暴露量的≥2倍，未确定眼部病变的无影响剂量。在两种品系小鼠的终生致癌性试验或猴给药1年试验中未见类似病变。

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