[喜普妙]氢溴酸西酞普兰片 20mg*14片/盒

氢溴酸西酞普兰片

20mg*14片/盒

丹麦灵北

国药准字HJ20170318

详见说明书

1. 对本品活性成份和/或本品中任何辅料过敏者禁用。 2. 禁止与利奈唑胺合并用药，除非对血压进行密切观察和监测。 3. 禁止西酞普兰与司来吉兰（剂量超过每日 10 mg）合并用药。 4. 在已知患有 QT 间期延长或先天性 QT 综合征的患者中，禁止使用本品。 5. 禁止与已知可延长 QT 间期的药品合用。 6. 禁止与匹莫齐特合并用药。 7. 本品禁用于正在接受单胺氧化酶抑制剂(MAOI)治疗的患者（司来吉兰日剂量超 过 10 mg 的患者）。在不可逆性 MAOI 停药后的 14 天期间，或者在可逆性 MAOI（RIMA） 处方中规定的 RIMA 停药后的某一规定时间段内，不应给予本品。在本品停药后的 7 天 期间，不应给予 MAOI。

处方

H. Lundbeck A/S

Ottiliavej 9 DK-2500 Valby, Denmark

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

活性成份：氢溴酸西酞普兰。辅料名称：玉米淀粉、乳糖、共聚维酮、甘油、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、 硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇 400、二氧化钛

1． 低钠血症 罕有使用 SSRI 类药物出现低钠血症的报告，可能是由抗利尿激素分泌异常症 （SIADH）引起，通常会在治疗终止时恢复正常。特别是老年女性患者易发生此类风险。 2． 自杀/自杀意念或临床恶化 抑郁症本身固有症状可能出现自杀意念、自残和自杀（自杀相关的事件），并会一 直持续，直至由于治疗而出现显著改善。由于改善可能在治疗的最初几周或其后数周出 现，因此使用抗抑郁药的患者在疾病改善前应进行密切监测。临床经验普遍认为在恢复 的早期阶段，自杀的风险可能会增加。 使用本品发生的其他精神类事件也和自杀相关事件风险的增加有关。另外，精神类 事件可能并发于抑郁症。当治疗抑郁伴发的其他精神障碍时，也应当遵守与治疗重型抑 郁症患者时相同的预防措施。 在本品治疗前有过自杀相关事件或有严重自杀意念的患者，已知其有自杀意念或自 杀企图的风险会增加，在治疗期间应该谨慎监护。在对成年精神疾病患者的抗抑郁药和安慰剂对照研究的 meta 分析表明，在 25 岁以下的患者中，接受抗抑郁药治疗的患者自 杀行为的风险高于安慰剂治疗的患者出现自杀行为的风险。 应该在接受抗抑郁药治疗期间，密切监察患者，特别是高风险患者，尤其在治疗 早期和剂量调整期。应提醒患者、家属和护理者密切监察患者的任何病情恶化、自杀 行为或意念和异常的行为变化，如果这些症状出现应立即就医。 3． 静坐不能/精神运动性不安 SSRI/SNRI 的使用已被认为与静坐不能的形成有关，其特点是主观上不愉快或令人 不安的躁动，需要不停运动，并且不能静坐或保持站立。这在治疗的前几周内最可能出 现。在患有这些症状的患者中，增加剂量可能是有害的。 其他详见说明书。

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不良反应在治疗的第 1~2 周出现最为频繁，随后会逐渐缓解。观察到下列不良反应 具有剂量相关性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹泻、恶心和乏力。下表显示了在双盲安 慰剂对照试验≥ 1%的患者中或上市后观察到的与 SSRI（选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 类药物）和/或氢溴酸西酞普兰有关的药物不良反应的百分比。发生频率定义：十分常见 （≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；偶见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000）； 十分罕见（<1/10000）；未知（不能根据现有数据进行估算）。QT 间期延长 在本品上市后有 QT 间期延长和包括尖端扭转型室性心动过速的室性心律失常报告， 主要出现在女性患者、低钾血症患者或已存在 QT 间期延长的其他心脏病患者中。 骨折 流行病学研究表明，主要在 50 岁及以上患者接受去甲肾上腺素和选择性 5-羟色胺 再摄取抑制剂类药物（SSRI）和三环类抗抑郁药（TCA）患者的骨折风险会增加。导致 此风险的机制尚不可知。其他详见说明书。

25℃以下室温保存。

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效学相互作用 禁忌合用药物 单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 禁止与 MAOI（非选择性和选择性 MAO-A[吗氯贝胺]）合并用药，这可能会导致严 重的不良反应，包括 5-羟色胺综合征。 在合用某种 SSRI 类抗抑郁药与某种单胺氧化酶抑制剂（MAOI，包括不可逆的 MAOI 司来吉兰、可逆的 MAOI 利奈唑胺和吗氯贝胺）的患者中，以及在最近停止 SSRI 治疗并开始进行 MAOI 治疗的患者中，已报告了几例严重、甚至致命的反应。 一些病例呈现出的特征与 5-羟色胺综合征相似。有效物质与 MAOI 相互作用的症 状包括：体温过高、肌肉强直、肌阵挛、自主神经不稳定伴随可能的生命体征的急剧波动及 精神状态的改变（包括意识模糊、易激惹和极度的激动而逐渐进展为谵妄和昏迷）。 引起 QT 间期延长的药物 未进行西酞普兰和其他可延长 QT 间期的药品之间的药代动力学和药效学研究。不 能排除西酞普兰与这些药品之间的叠加效应。因此，应禁止本品与可延长 QT 间期的药 品如 IA 和 III 类抗心律失常药、抗精神病药（例如吩噻嗪类衍生物、匹莫齐特、氟哌啶 醇）、TCA、某些抗微生物药（例如司帕沙星、莫西沙星、红霉素注射剂、喷他脒、抗疟 疾治疗尤其是卤泛群）、某些抗组胺药（阿司咪唑、咪唑斯汀）联合给药。其他详见说明书。

药理作用：西酞普兰为抗抑郁病药，是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对 5-HT 的再摄取，从而增强中枢 5-HT 神经的功能有关。体外试验及动物试验提示，西酞普兰是一种高选择性的 5-HT 再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰 14 天，抑制 5-HT 摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体，其抑制 5-HT 再摄取的作用主要由其(S)-对映体发挥。西酞普兰对 5-HT1A受体、5-HT2A受体、D1受体、D2受体、α1受体、α2受体、β 受体、H1受体、GABA 受体、M 受体、苯二氮䓬受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。西酞普兰主要代谢产物均为 SSRI，但其活性和选择性低于西酞普兰。但是代谢物选择性高于多数新一代 SSRI 药物，没有抗抑郁作用。毒理研究：遗传毒性：在体外细菌回复突变试验（Ames试验）中，在无代谢活化情况时，5个试验菌株中有2个菌株（鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA1537）结果为阳性。在中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化情况时，结果均为阳性。体外小鼠淋巴细胞正向基因突变试验（HPRT）、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、以及两项小鼠体内微核实验结果均为阴性。生殖毒性：生育力与早期胚胎发育毒性试验中，大鼠（雄/雌：16/24）经口给予西酞普兰32、48、72mg/ kg/day，可见各剂量组交配降低。剂量≥32mg/kg/day【按mg/m²计算（下同），相当于人最大推荐日剂量（MRHD）60mg的5倍】时生育力降低。剂量为48mg/ kg/day（相当于MRHD的8倍）时，妊娠时间延长。胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰32、56、112mg/kg/day，在最高剂量（相当于MRHD的18倍）时，可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母体毒性。56mg/kg/day剂量下未见影响。家兔经口给予西酞普兰剂量达16mgy/kg/day（相当于MRHD的5倍）时未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰48、12.8、32mg/ kg/day，在最高剂量组（相当于MRHD的5倍）中可见幼鼠出生后4天内死亡率增加，幼鼠生长停滞。12.8mg/ kg/day剂量下未见异常。详见说明书。

18 岁以下儿童及青少年患者用药的安全有效性尚未确立。

65 岁以上的老年患者，每日最高剂量20mg。

妊娠期用药：已发布的有关妊娠妇女（超过 2500 例暴露结果）的数据表明，本品没有任何胎儿/新生儿致畸性。然而，妊娠期间不应使用本品，除非有明确需要时，只有在权衡风险/利益后方可使用。如果母亲持续使用本品直到妊娠后期（尤其在妊娠末三个月），则应该对新生儿进行观察。妊娠期间应避免突然停止用药。母亲在妊娠后期使用了 SSRI/SNRI 之后，以下症状可能出现在新生儿中：呼吸窘迫、发绀、窒息、惊厥、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、肌张力亢进、肌张力减退、反射亢进、震颤、抖动、易激惹、困倦、持续哭闹、嗜睡和睡眠困难。这些症状可能是由于 5-羟色胺效应或停药症状造成的。在大多数病例中，新生儿并发症会在出生后立即或很快（<24 小时）出现。流行病学数据表明，妊娠中（尤其是妊娠后期）使用 SSRI 可能会增加新生儿持续肺动脉高压（PPHN）的风险。观察到的风险为每 1000 例妊娠大约 5 例。在一般人群中，新生儿患 PPHN 的风险为每 1000 例妊娠大约会出现 1~2 例。哺乳期用药：西酞普兰会分泌到母乳中。据估计，母亲每日剂量（体重相关，单位：mg/kg）的大约 5%会哺乳给婴儿。在婴儿中没有观察到任何异常或仅观察到了轻微反应。然而，尚无充足信息评估儿童用药风险。建议谨慎使用。

毒性：有关西酞普兰过量的综合临床数据是有限的，许多病例涉及到其他药物/酒精的合并过量。已有单独使用西酞普兰过量致命的病例报道；然而，绝大多数的致命病例涉及到使用合并药物时的过量。症状：在报告的西酞普兰过量中，已观察到了以下症状：惊厥、心动过速、嗜睡、QT 间 期延长、昏迷、呕吐、震颤、低血压、心脏骤停、恶心、5-羟色胺综合征、激动、心动过缓、头晕、束支传导阻滞、QRS 延长、高血压、瞳孔散大、尖端扭转型室性心动过速、木僵、出汗、发绀、过度换气、以及房性和室性心律失常。治疗：对于西酞普兰，尚无已知的特殊解毒药。应给予对症及支持治疗。应考虑使用活性炭、有渗透作用的泻药（例如硫酸钠）和胃排空。如果患者出现意识障碍，应对患者进行气管插管，监测 ECG 和生命体征。患有充血性心力衰竭/缓慢性心律失常的患者、已使用延长 QT 间期的合并药物的患者、或存在代谢异常（例如，肝损伤）的患者，如果过量使用本品，最好进行 ECG 监测。

药理作用：西酞普兰为抗抑郁病药，是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对 5-HT 的再摄取，从而增强中枢 5-HT 神经的功能有关。体外试验及动物试验提示，西酞普兰是一种高选择性的 5-HT 再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰 14 天，抑制 5-HT 摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体，其抑制 5-HT 再摄取的作用主要由其(S)-对映体发挥。西酞普兰对 5-HT1A受体、5-HT2A受体、D1受体、D2受体、α1受体、α2受体、β 受体、H1受体、GABA 受体、M 受体、苯二氮䓬受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。西酞普兰主要代谢产物均为 SSRI，但其活性和选择性低于西酞普兰。但是代谢物选择性高于多数新一代 SSRI 药物，没有抗抑郁作用。毒理研究：遗传毒性：在体外细菌回复突变试验（Ames试验）中，在无代谢活化情况时，5个试验菌株中有2个菌株（鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA1537）结果为阳性。在中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化情况时，结果均为阳性。体外小鼠淋巴细胞正向基因突变试验（HPRT）、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、以及两项小鼠体内微核实验结果均为阴性。生殖毒性：生育力与早期胚胎发育毒性试验中，大鼠（雄/雌：16/24）经口给予西酞普兰32、48、72mg/ kg/day，可见各剂量组交配降低。剂量≥32mg/kg/day【按mg/m²计算（下同），相当于人最大推荐日剂量（MRHD）60mg的5倍】时生育力降低。剂量为48mg/ kg/day（相当于MRHD的8倍）时，妊娠时间延长。胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰32、56、112mg/kg/day，在最高剂量（相当于MRHD的18倍）时，可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母体毒性。56mg/kg/day剂量下未见影响。家兔经口给予西酞普兰剂量达16mgy/kg/day（相当于MRHD的5倍）时未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰48、12.8、32mg/ kg/day，在最高剂量组（相当于MRHD的5倍）中可见幼鼠出生后4天内死亡率增加，幼鼠生长停滞。12.8mg/ kg/day剂量下未见异常。详见说明书。

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