[万艾可]枸橼酸西地那非口崩片 50mg*4片/盒

枸橼酸西地那非口崩片

50mg*4片/盒

辉瑞

H20190071

已知对本品中任何活性成份或辅料过敏的患者禁用。 由于已知的本品对一氧化氮/环磷酸鸟苷（cGMP）途径的作用（见【药理毒理】），西地那非可增强硝酸酯的降压作用。因此禁止与任何剂型的一氧化氮供体（例如亚硝酸异戊酯）合用。 禁止 PDE5抑制剂（包括西地那非）与鸟苷酸环化酶激动剂（如利奥西呱）合用，因为可能会潜在地导致低血压症状（见【药物相互作用】）。 治疗勃起功能障碍的药物，包括西地那非，不能用于已被建议禁止性生活的男性患者（例如：重度心血管疾病患者，如不稳定型心绞痛或重度心力衰竭）。 本品禁用于因非动脉性前部缺血性视神经病（NAION）而导致单眼视力丧失的患者，无论发作是否与既往暴露于 PDE5抑制剂有关（见【注意事项】）。 目前尚未在以下患者人群中研究西地那非的安全性，此类人群禁止使用西地那非： 重度肝功能受损，低血压（血压 90/50 mmHg 以下），近期卒中或心肌梗死史，已知的遗传性视网膜变性疾病，例如视网膜色素瘤（少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶遗传性异常）。

处方

Fareva Amboise

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poc¨¦-sur-Cisse, Franc

本品为蓝色菱形片

本品主要成份为枸橼酸西地那非。

在考虑药物治疗前应询问病史并进行体格检查以诊断勃起功能障碍，并确定可能的基础病因。 心血管危险因素： 在开始治疗勃起功能障碍前，医师应评估患者的心血管情况，因为性活动有一定程度上的心血管风险。西地那非有扩血管作用，导致血压轻度一过性降低（见【药理毒理】）。开具西地那非处方前，医师应仔细评估扩血管作用是否会给有某些基础疾病的患者带来不良影响，尤其是在性活动时。左心室流出道梗阻（如主动脉狭窄、肥厚性梗阻性心肌病）或罕见的表现为血压自主控制严重受损的多系统萎缩综合征患者，对血管扩张剂的敏感性增强。 本品增强硝酸盐类的降血压效应（见【禁忌】）。 上市后曾报告下列与使用本品有时间关联的严重心血管事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、心源性猝死、室性心律失常、脑出血、短暂性脑缺血发作、高血压和低血压。上述患者绝大多数（但非全部）原有心血管危险因素。所报告的事件多发生于性生活过程中或刚刚结束后，个别发生在服用西地那非后不久尚未进行性生活时。 对于这些事件，尚无法确定它们是否直接与上述因素或其它因素有关。 阴茎异常勃起： 以下疾病患者慎用包括西地那非在内的治疗勃起功能障碍的药物：阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化、 Peyronie 氏病）、易引起阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤、白血病）。 本品在国外获批准上市后，有勃起时间延长和异常勃起的报告。如持续勃起超过4 小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。 与其它 PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗合用： 对于西地那非与其它 PDE5 抑制剂，或含有西地那非的其它治疗肺性动脉高血压（PAH）药物联用、或与其它治疗勃起功能障碍药物联用，其安全性与有效性目前尚未研究过。故不推荐联合使用。 对视觉的影响： 应用西地那非和其它 PDE5抑制剂后，已有视力缺陷病例的自发报告（见【不良反应】）。在一项应用西地那非与其它 PDE5抑制剂的观察性研究中，已有非动脉炎性前部缺血性视神经病变（罕见病例）的自发报告（见【不良反应】）。如患者突发视力缺陷，应建议停用本品，并立即就诊（见【禁忌】）。 与利托那韦合用： 其他详见说明书。

本品适用于治疗勃起功能障碍。

片剂

万艾可

进口

安全性概况 西地那非的安全性特征基于 74 项双盲、安慰剂对照临床研究中 9570 例患者的数据。在临床研究中，西地那非治疗患者最常报告的不良反应为头痛、潮红、消化不良、鼻充血、头晕、恶心、潮热、视觉障碍、蓝视症和视物模糊。 通过上市后监督收集的不良反应，所涵盖年限预计超过 10 年。由于并非所有不良反应均会报告给上市许可持有人并纳入安全性数据库，因此无法可靠的确定这些反应的发生率。 不良反应列表 下表按系统器官分类和发生率（十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100 至<1/10）、偶见（≥1/1000 至<1/100）、罕见（≥1/10000 至<1/1000））列出了临床试验中发生率高于安慰剂的所有有重要医学意义的不良反应。在每个频率组内按严重程度降序=列出不良反应。 *仅在上市后监督期间报告。 **视觉彩色失真：绿视症、色视症、蓝视症、红视症和黄视症。 ***泪液分泌类疾病：干眼、泪腺疾病和流泪增加。 表 1：对照临床研究中发生率大于安慰剂组的有重要医学意义的不良反应、或经上市后监督报告为有重要医学意义的不良反应 表格详见说明书。 在一项纳入 36 名中国健康男性（21～38 岁）的临床研究中，西地那非口腔崩解片治疗组报告的全因性和与治疗相关 TEAE 包括：恶心（1 例）、血钾降低（1例）、低血糖（1 例）、头晕（2 例）、头痛（2 例）、潮红（1 例），尚不能排除上述不良事件的发生与西地那非的相关性。

密闭保存。

100

其他药物对西地那非的作用 体外研究： 本品代谢主要通过细胞色素 P450（CYP）3A4（主要途径）和 2C9（次要途径）。 故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。 体内研究： 临床试验的人群药代动力学数据亦表明，当与 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、红霉素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率降低。虽然在这些患者中未观察到不良事件发生率升高，但西地那非与 CYP3A4 抑制剂同时应用时，推荐起始剂量为 25 mg。 HIV 蛋白酶抑制剂利托那韦（为 P450 的高效抑制剂）达稳态时（500mg，一日两次），单剂服用 100mg 西地那非则后者 Cmax提高 300%（4 倍），AUC 增加 1000%（11 倍）。服药 24 小时后，血浆西地那非浓度仍接近 200ng/ml，而单用西地那非时仅约 5ng/ml。这与利托那韦对很多 CYP450 底物有显著作用一致。西地那非不影响利托那韦的药代动力学，不建议西地那非与利托那韦合用（见【注意事项】），并且 48小时内西地那非的剂量决不可以超过 25 mg。 HIV 蛋白酶抑制剂沙奎那韦（另一种 CYP3A4 抑制剂）达稳态时（1200mg，一日三次），服用单剂 100mg 西地那非则后者的 Cmax提高 140%，AUC 增加 210%。西地那非不影响沙喹那韦的药代动力学。相比沙喹那韦，酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP3A4 抑制剂，上述作用可能更大。其他详见说明书。

药理作用 西地那非是一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异的 5 型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。 在性刺激过程中，阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体中一氧化氮（NO）的释放。NO 激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非通过抑制海绵体内分解 cGMP 的 PDE5从而增强 NO 的作用，对离体人海绵体无直接松弛作用。当性刺激引起局部 NO 释放时，西地那非抑制 PDE5可增加海绵体内 cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。 体外试验显示西地那非对 PDE5具有选择性。它对 PDE5的作用远比对其他已知的磷酸二酯酶强（是对 PDE6作用的 10 倍，对 PDE1作用的 80 多倍，对 PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的 700 多倍）。西地那非对 PDE5的选择性大约为对 PDE3的 4000 倍，后者参与调节心肌收缩力。西地那非对 PDE5的作用仅是对 PDE6作用的 10 倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关。西地那非对 PDE6 的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。 除人海绵体平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊中。西地那非对这些组织中 PDE5的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外试验）、抑制血小板血栓形成以及舒张外周动静脉（体内试验）的基础。 毒理作用 遗传毒性：细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。其他详见说明书。

本品不适用于 18 岁以下人群。

健康老年志愿者（65 岁及以上）的西地那非清除率降低，导致西地那非及其活性 N-去甲基代谢物的血浆浓度比健康年轻志愿者（18 - 45 岁）高 90%。因血浆蛋白结合率存在年龄差异，游离西地那非血浆浓度相应升高约 40%。鉴于血药浓度较高可能同时增加疗效和不良事件的发生，故起始剂量以 25mg 为宜（见【用法用量】）。

西地那非不适用于女性。在妊娠期或哺乳期妇女中尚未开展充分的、严格的对照研究。

健康志愿者单次剂量至 800mg，不良反应与低剂量时相似，但发生率和严重程度有所增加。200 mg 剂量不会导致疗效增加，但不良反应（头痛、潮红、头晕、消化不良、鼻充血、视力改变）的发生率增加。 当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高，且不从尿中清除，故肾脏透析不会增加清除率。

药理作用 西地那非是一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异的 5 型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。 在性刺激过程中，阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体中一氧化氮（NO）的释放。NO 激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非通过抑制海绵体内分解 cGMP 的 PDE5从而增强 NO 的作用，对离体人海绵体无直接松弛作用。当性刺激引起局部 NO 释放时，西地那非抑制 PDE5可增加海绵体内 cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。 体外试验显示西地那非对 PDE5具有选择性。它对 PDE5的作用远比对其他已知的磷酸二酯酶强（是对 PDE6作用的 10 倍，对 PDE1作用的 80 多倍，对 PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的 700 多倍）。西地那非对 PDE5的选择性大约为对 PDE3的 4000 倍，后者参与调节心肌收缩力。西地那非对 PDE5的作用仅是对 PDE6作用的 10 倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关。西地那非对 PDE6 的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。 除人海绵体平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊中。西地那非对这些组织中 PDE5的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外试验）、抑制血小板血栓形成以及舒张外周动静脉（体内试验）的基础。 毒理作用 遗传毒性：细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。其他详见说明书。

36个月