[怡诺思]盐酸文拉法辛缓释胶囊 150mg*7粒*2板/盒[辉瑞]进口怡诺思盐酸文拉法辛缓释胶囊150mg*14粒文法拉辛文拉锌法辛抗抑郁症的药焦虑片治治疗药物缓解缓拉法幸新用药法拉郁抑发文新旗舰店吃问稀文纳襄成人药品忧郁郁郁片剂焦虑性释闻又 发文娜

盐酸文拉法辛缓释胶囊

150mg*14粒/盒

辉瑞

国药准字J20160079

不限

禁用于对盐酸文拉法辛或任何赋形剂过敏的患者。 禁用于同时服用MAOIs的患者：在停用MAOIs后至少14天内不得开始使用文拉法辛，对于可逆性单胺氧化酶抑制剂，此间期可相应缩短(参考可逆性单胺氧化酶抑制剂的说明书)；停用文拉法辛至少7天后方可开始以MAOIs进行治疗。 禁用于正在接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等MAOI治疗的患者，因为这样会增加5-羟色胺综合征的风险。

处方

Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Little Connell, Newbridge, Co Kildare, Ireland

本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色球形小丸。

本品主要成份为盐酸文拉法辛。

警告： 临床症状的恶化和自杀风险 患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药物，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而，长期以来一直有这些的担忧：在某些患者治疗早期，抗抑郁药物可能对诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念、行为中起着作用。抗抑郁药物(SSRIs和其他)短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症(MDD)和其它精神障碍的儿童、青少年和青年(18-24岁)中，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了产生自杀想法和实施自杀行为(自杀意念、行为)的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于24岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药物会增加自杀意念、行为的风险；在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物后，自杀意念、行为的风险有所降低。 在患有抑郁症、强迫症(OCD)或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验(共计24项短期临床试验，9种抗抑郁药物，包括愈4400例患者)和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验(共计295项短期临床试验(中位持续时间为2个月)，11种抗抑郁药物，愈77000例患者)，各种药物引起的自杀意念、行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念、行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念、行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同(药物和安慰剂相比)，但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。表1提供了风险差异(每1000名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念、行为风险差异的例数)。其它详见说明书。

抑郁症

胶囊剂

怡诺思

进口

不良反应概述 在临床研究中被报告为极为常见（＞1/10）的不良反应有：恶心、口干、头痛和出汗（包括盗汗）。 不良反应表 下面按照系统器官类别和频率类别列出了各项不良反应，并根据它们在每种频率类别内的医学严重性进行降序排序。 频率定义如下：极为常见（≥1/10）、常见（≥1/100到＜1/10）、不常见（≥1/1000到＜1/100）、罕见（≥1/10000到＜1/1000）、极为罕见（＜1/10，000）以及未知（无法从目前的数据中估计）。其它详见说明书。

25°C 以下室温、干燥处保存。

100

通过复杂的作用机制，文拉法辛有可能和其它药物产生潜在的相互作用。 酒精 15例男性健康志愿者服用文拉法辛150 mg/天后单次摄入酒精（0.5 g/kg），未对文拉法辛和ODV的药动学带来影响。另外，在上述人群中规则服用文拉法辛未加剧酒精引起的精神运动和心理测定的改变。但是服用文拉法辛期间应建议患者避免饮酒。 西咪替丁 在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁会抑制文拉法辛的首过代谢。口服文拉法辛的清除率降低约43％，药物的AUC和Cmax增加约60％，但合并使用西米替丁对ODV的代谢没有影响，因为ODV在血循环中的量远多于文拉法辛，因此文拉法辛和ODV相加的药理作用仅有轻度增强，对于大多数成人不必调整药物的剂量。但对于先前有高血压、老年人和肝功能不全的患者来说，文拉法辛与西米替丁的相互作用可能会更显著，应该慎用。 地西泮 18例健康志愿者口服150mg/天文拉法辛达到稳态的条件下，单次服用10mg的地西泮对文拉法辛和ODV的药动学均无影响。文拉法辛对地西泮及其活性代谢产物的代谢也无任何影响，对地西泮引起的精神运动和心理测定的改变也无影响。 氟哌啶醇 与氟哌啶醇进行的药代动力学研究发现，氟哌啶醇的总口服清除率降低42%，AUC增加70%，最大血药浓度增加88%，但是氟哌啶醇的消除半衰期没有变化，目前仍不明这种变化的机制。 酮康唑 在一项药代动力学研究中，给予酮康唑100mg（一日二次）后再给予单剂文拉法辛50mg，受试者（CYP2D6的加快代谢反应（EM；n=14）型或25mg减慢代谢反应（PM；n=6）型）的文拉法辛和ODV的血药浓度都升高。对于加快代谢反应（EM）的受试者，文拉法辛Cmax升高26%；而对于减慢代谢反应（PM）的受试者，文拉法辛Cmax升高48%。对于加快代谢反应（EM）和减慢代谢反应（PM）的受试者，ODV的Cmax分别升高14%和29%。 对于加快代谢反应（EM）的受试者，文拉法辛AUC值升高21%；而对于减慢代谢反应（PM）的受试者，文拉法辛AUC值升高70%（PM的范围为-2%-206%）。对于加快代谢反应（EM）和减慢代谢反应（PM）的受试者，ODV的AUC值分别升高23%和33%（PM的范围为-38%-105%）。文拉法辛和ODV的联合AUC平均增加大约23%的EM和53%的PM（PM的范围为-4%-134%） 美托洛尔 一项药代动力学研究中，同时给予健康志愿者文拉法辛（每8 小时给予50mg 连续5天）和美托洛尔（每24 小时给予100mg 连续5 天），显示美托洛尔的血药浓度升高约30-40%，而其活性代谢产物α-羟基美托洛尔的血药浓度没有受到影响。在该研究中，文拉法辛似乎减弱了美托洛尔在健康志愿者中的作用，而降低了血压。对于高血压患者的相关临床意义尚不明确。美托洛尔不改变文拉法辛或其活性代谢产物ODV 的药代动力学特性。当合并使用美托洛尔和文拉法辛时应谨慎。 在某些患者中，文拉法辛治疗与血压升高呈剂量相关性。建议患者在服用怡诺思®缓释胶囊时应定期监测血压（见[注意事项]-警告）。 锂盐 12名健康志愿者口服单剂量600mg的锂盐时，对服用文拉法辛150 mg/天并达到稳态的药动学不受影响，锂盐对ODV的代谢也无影响。文拉法辛对锂盐的代谢也无影响（另见中枢神经系统活性药物）。 血浆蛋白结合率高的药物 文拉法辛是一个蛋白结合率较低的药物，因此，本品不可能使其它蛋白结合率高的药物的游离浓度升高。 干扰凝血的药物（例如非甾体性抗炎药、阿司匹林和华法令） 血小板5-羟色胺释放在凝血过程中起了重要的作用。病例对照和组群设计的流行病学研究证明这些药物与精神治疗药物联合使用可以干扰5-羟色胺的再摄取，并且上胃肠道出血的发生显示非甾体性抗炎药或阿司匹林与精神药物合并使用可能产生出血的风险。在SSRIs和SNRIs药物与华法令合并使用时，有报告改变抗凝效应，包括出血的增加。使用华法令的患者开始或中断本品治疗时应仔细监测。 其他可能影响文拉法辛的药物 文拉法辛的代谢通路包括CYP2D6和CYP3A4。文拉法辛主要由细胞色素P450CYP2D6酶代谢为活性的代谢产物——ODV。相对于CYP2D6，CYP3A4在文拉法辛的代谢过程中是次要通路。 CYP2D6 抑制剂： 体外和在体的研究证实文拉法辛主要由CYP2D6 酶代谢为有活性的代谢产物ODV，CYP2D6 酶对多种抗抑郁药的代谢活性决定于基因多态性。当文拉法辛和CYP2D6 抑制剂合用时，可能会降低文拉法辛代谢成为ODV，结果导致文拉法辛血药浓度升高，ODV 的浓度降低。这种作用与CYP2D6 酶低活性的人群代谢特征相似（见[药代动力学] - 代谢和排泄）。由于文拉法辛和ODV 均具有药理活性，因此当文拉法辛和抑制CYP2D6 的药物合用时无需调整剂量。 CYP3A4 抑制剂： 合并使用CYP3A4抑制剂和文拉法辛可能会升高文拉法辛和ODV水平（见[药物相互作用] -酮康唑）。因此，当合并使用CYP3A4抑制剂和文拉法辛时应谨慎。 CYP2D6和CYP3A4双重抑制剂： 文拉法辛主要的代谢酶是CYP2D6和CYP3A4，尚无文拉法辛与同时抑制CYP2D6和CYP3A4酶的药物合用的研究。但可以预见如合用会使文拉法辛血药浓度升高。因此，当文拉法辛与这些CYP2D6和CYP3A4双重抑制剂合并使用时需谨慎。 经细胞色素P450酶代谢的药物 CYP2D6：体外研究显示文拉法辛对CYP2D6的抑制作用较弱，这在文拉法辛和氟西汀对经CYP2D6酶代谢的药物美沙芬的代谢影响的对照研究中也得到证实。 丙咪嗪：文拉法辛对丙咪嗪和2－羟丙咪嗪的药动学没有影响。但文拉法辛使地昔帕明的AUC、Cmax和Cmin升高约35％。2－羟地昔帕明的AUC可升高2.5倍至4.5倍。丙咪嗪不影响文拉法辛和ODV的代谢。2－羟地昔帕明浓度升高的临床意义尚不明。 利培酮：口服文拉法辛150 mg/天达到稳态时轻度抑制由CYP2D6酶代谢的利培酮（单次口服1mg）代谢为活性代谢产物9－羟利培酮，导致利培酮的AUC增加约32％。但是合用文拉法辛对总体活性部分（利培酮和9－羟利培酮）的药物动力学特征无明显影响。 CYP3A4：在体外文拉法辛不抑制CYP3A4的活性。这在人体的药物相互作用研究中得到证实，文拉法辛不抑制阿普唑仑、地西泮和特非那丁等CYP3A4酶底物的代谢。 印地那韦：在9名健康志愿者的研究中，口服文拉法辛150 mg/天达到稳态时，文拉法辛使单次口服800mg的印地那韦的AUC下降28％，使Cmax减低36％。印地那韦不影响文拉法辛和ODV的代谢。临床意义不明。 CYP1A2：在体外文拉法辛不抑制CYP1A2。这在人体的药物相互作用研究中得以证实，文拉法辛不抑制咖啡因（一种CYP1A2底物）的代谢。 CYP2C9：在体外文拉法辛不抑制CYP2C9。在体内，口服文拉法辛（75mg，q12h，连服1月）不影响单剂量500mg的甲苯磺丁脲或4－羟甲苯磺丁脲的代谢。 CYP2C19：文拉法辛不影响主要由CYP2C19代谢的地西泮的代谢（见 地西泮）。 MAOIs 如果停用MAOIs不久后开始文拉法辛治疗，或停用文拉法辛不久就开始MAOIs治疗，会发生不良的、有时甚至是严重的反应。这些不良反应包括震颤、肌痉挛、多汗、恶心、呕吐、潮红、头晕、伴有类似于神经阻滞剂恶性综合征特征的高热、癫痫发作、以至死亡。（见[禁忌]和[注意事项] - 警告） 中枢神经系统活性药物 除了前文提到的有关药物外，文拉法辛和其它中枢神经系统活性药物合用的风险缺乏系统地评估。因此，当文拉法辛和其它中枢神经系统活性药物合并使用时应慎重。根据文拉法辛的作用机制，该药有引起5－HT综合征的可能，应注意文拉法辛和其它作用于5－HT系统的药物（如阿米替林、SSRIs和锂盐）合用时的风险。 可延长QT间期的药物 同时使用其他可延长OTc延长和/或室性心律失常（例如TdP）的风险。应避免合用此类药物（参见【注意事项】）。 相关分类包括： Ia和Ⅲ类抗心律失常药（例如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、多非利特） 部分抗精神病药（例如甲硫哒嗪） 部分大环内酯类药物（例如红霉素） 部分抗组胺药 部分喹诺酮类抗生素（例如莫西沙星） 以上列表并非全部，还应避免使用其他已知可显著延长QT间期的药物。 5-羟色胺综合征 类似其它5-羟色胺能药物，使用文拉法辛治疗时，可能发生5-羟色胺综合征（一种有潜在生命威胁的情况），尤其是在与以下药物合并使用时：其它作用于5-羟色胺递质系统的药物（包括曲坦、SSRIs、其它SNRIs、锂盐、西布曲明、曲马多或圣约翰草[金丝桃属植物提取物]），损害5-羟色胺代谢的药物（如MAOIs，包括利奈唑胺[一种抗生素，是可逆性、非选择性的MAOI] 和亚甲蓝）或5-羟色胺前体（如：色氨酸补充剂）（见[禁忌] 和[注意事项]）。 如果临床上有合理需要，要合并使用文拉法辛和某种SSRI、SNRI或5-羟色胺受体激动剂（曲坦），建议密切观察患者情况，尤其在治疗初期和增加剂量时。不推荐合并使用文拉法辛和5-羟色胺前体物质（如：色氨酸补充剂）（见[注意事项]）。 曲坦：合并使用SSRI和曲坦引起的5-羟色胺综合征上市后报告罕见。如果临床上需要同时使用本品和曲坦，建议仔细观察患者，尤其在治疗初期和增加剂量时（见[注意事项]）。 使QT间期延长的药物 与其他使QT间期延长的药物（如某些精神病药物和抗生素）合用会导致QTc延长和/或室性心律失常（例如TdP）的风险增加（参见[注意事项]） 电抽搐治疗 目前尚无临床资料提示怡诺思®缓释胶囊合并电抽搐治疗的益处。 药物实验室检查 有报告显示患者服用文拉法辛后尿免疫测定筛查试验出现苯环利定（PCP）和苯丙胺假阳性的结果。这是由于该筛查试验缺乏特异性。停用文拉法辛数日内筛查试验也可能会出现假阳性的结果。气相色谱法/质谱分析法等确诊试验可以区分文拉法辛与苯环利定（PCP）和苯丙胺。 上市后自发的药物相互作用报告见[不良反应]。 其它详见说明书。

药理作用 非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE 再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1 组胺受体、α1-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MAO 抑制活性。 毒理研究 遗传毒性 文拉法辛及 O-去甲基文拉法辛Ames 试验、CHO/HGPRT 哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3 小鼠细胞转化试验、CHO 细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性。O-去甲基文拉法辛CHO 染色体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阳性。 生殖毒性 按 mg/m2 推算（以下同），雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量（MRHD）的2 倍时，未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药，剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5 和4 倍时，未见畸形，但可见大鼠幼仔体重减轻、死亡率增加、哺乳前5 天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25 倍。 此外，在一项在雄性和雌性SD 大鼠经口给予O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐30、100、300mg/kg，可见各剂量组出现动情周期紊乱和交配时间延长；中、高剂量组可见生育力降低，高剂量组着床前死亡率增加，胎仔体重降低。100mg/kg 剂量（相当于文拉法辛MRHD 的4.5 倍）时O-去甲基文拉法辛的暴露量约为文拉法辛人用剂量225mg/日时的2—3 倍。 致癌性 小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天（最大人推荐剂量的1.7 倍）连续18 个月，大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天连续24 个月（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1 倍和6 倍，但O-去甲基文拉法辛水平低于人体）连续24 个月，未见肿瘤发生率增加。

本品不应使用于18岁以下的儿童和青少年。本品用于儿童（18岁以下）的疗效和安全性尚未证实（见[注意事项] - 警告，临床症状的恶化和自杀风险）。尽管有2项安慰剂对照研究中的766例抑郁症儿童和2项安慰剂对照研究中的793例儿童GAD患者使用本品，但以上数据尚不足以支持该药适用于儿童患者。 在儿童的临床试验中，观察到有自杀意念的不良反应发生。另外敌意和自伤的报告也增多，自伤尤见于抑郁症患者。 尽管尚无研究直接评估本品对儿童和青少年生长、发育和成熟的影响，但先前的研究提示本品可能对身高和体重带来负面的影响（见[注意事项] - 身高和体重的改变）。当决定给儿童患者使用本品，尤其是长期用药时，建议定期监测身高和体重。对儿童患者连续使用本品治疗超过6个月的安全性尚缺乏系统性地评估。 与成年患者相似，儿童和青少年患者（6~17岁）中观察到食欲下降、体重减轻，血压升高和胆固醇水平升高。如果儿童/青少年使用文拉法辛，建议定期测查体重和血压。如果有持续血压升高，应该停用文拉法辛，儿童/青少年长期应用文拉法辛，应测查血清胆固醇。故对成年患者的警示也适用于儿童患者。（见[注意事项] - 持续性高血压和[注意事项] - 血清胆固醇升高）。 6岁以下儿童安全性尚未评估。其它详见说明书。

大约分别有4%（14/357）和6%（77/1381）的参加上市前本品与安慰剂对照治疗抑郁症和GAD的患者的年龄高于65岁。参加怡诺思®（常释）治疗抑郁症上市前研究的2897例患者中，12%（357）的患者年龄高于65岁。未发现老年患者与年轻患者在疗效、安全性方面有根本的差异，在其它报告中，临床疗效方面也没有差异。老年患者使用SSRIs、SNRIs包括怡诺思®缓释胶囊与临床上的低钠血症的发生有关，并且发生该不良反应的风险更高（见[注意事项]- 一般注意事项，低钠血症）。 老年患者的文拉法辛和ODV 的药动学无本质的变化（见[药代动力学]）。无需根据患者的年龄调整药物的剂量，当然在有其它常见于老年人的临床状况如肾功能或肝功能不全时，应适当减量（见[用法用量]）。其它详见说明书。

妊娠 孕妇使用文拉法辛缓释胶囊的安全性尚未建立。如果在治疗期间发生怀孕或计划怀孕，应告知医师。仅当使用文拉法辛的益处确大于可能的风险时方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，应考虑到新生儿出现的停药反应。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生儿已有需要鼻饲、呼吸支持或延长住院的并发症的发生。这些并发症会在新生儿出生后立即发生。 流行病学资料提示，妊娠期使用SSRIs，尤其是在妊娠后期，可增加新生儿持续性肺高压(PPHN)的风险。尽管尚无研究探索PPHN与SNRI治疗的相关性，但是考虑到文法拉辛的相关作用机制（抑制5-羟色胺的重吸收），不能排除文法拉辛的该潜在风险。 如果母亲在妊娠后期使用了SSRI/SNRI，新生儿可发生下列症状：易激惹、震颤、张力减低、持续哭闹和吸吮及睡眠困难。这些症状可能是因5-羟色胺能效应或暴露症状所致。在大多数情况下，这些并发症在分娩后立即出现或在分娩后24小时内出现。 致畸作用 给大鼠和家兔投予怡诺思®，剂量（以mg/m2换算）相当于人类最大推荐剂量的2.5倍（大鼠）和4倍（家兔），文拉法辛没有致畸作用。然而如果在妊娠期开始使用文拉法辛直到仔鼠断奶，当药物剂量相当于人类最大推荐剂量的2.5倍时就会使大鼠仔鼠的体重下降，死胎的机会增多，同时在出生的最初5天仔鼠的死亡率也上升，死亡率上升的原因不明。当文拉法辛的剂量相当于人类最大推荐剂量的1/4时不会引起仔鼠死亡率的增加。在孕妇中目前尚无适当和对照良好的研究。因为动物的生殖研究的结果不一定预示人体的反应。故除非必须，否则文拉法辛不应用于孕妇。 非致畸作用 妊娠后3个月的胎儿暴露在本品、其它SNRIs（5－HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）或SSRIs治疗的环境下，分娩后住院时间延长、呼吸支持和胃管喂养的并发症增多。报告的临床表现还包括呼吸窘迫、紫绀、肌张力增高/降低、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、反射亢进、震颤、易激惹和哭泣不止等。这些表现与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相似，也可能是一种停药综合征。需要注意的是部分患者的临床表现与5-HT综合征相似（见[药物相互作用] - 中枢神经系统活性药物）。当给孕期后3个月的孕妇使用本品时，医生应仔细权衡治疗的利弊（见[用法用量]）。 产程和分娩 文拉法辛对于人类产程和分娩过程的作用不明。 哺乳妇女 报告文拉法辛和ODV 可由母乳分泌。曾有上市后报告称母乳喂养婴儿易哭、易激惹和睡眠节律异常。停止母乳喂养后也报告与文法拉辛停药后相一致的症状。因为本品囊对喂养的胎儿有潜在严重不良反应的可能，必须考虑母亲用药的必要性，并在停止哺乳和停药之间作出选择。 其它详见说明书。

人类经验 在上市前以本品治疗抑郁症的研究中，有2 例报告急性药物过量（或单用本品或与其它药物合用）。其中1 例患者服用6g 本品和2.5mg 劳拉西泮，被收住入院，进行对症治疗后康复，没有进一步的影响。另1 例患者服用2.85g 本品，四肢出现感觉异常，恢复后未留下后遗症。 在上市前以本品治疗GAD 的研究中，有2 例报告急性药物过量（或单用本品或与其它药物合用）。其中1 例患者服用0.75 g 本品、200mg 的帕罗西汀和50mg 的唑吡坦，患者意识清醒，可以交谈、轻度嗜睡，被收住入院，使用活性碳治疗后康复，没有进一步的影响。另1 例患者服用1.2g 本品，表现中度的头晕、恶心、手脚麻木和时冷时热5 天，症状在1 周后恢复，未见其它特殊情况。 包括文拉法辛（常释）上市前的研究在内，共有14例急性文拉法辛（单用或与其它药物或酒精）过量的报告。大部分的病例服用文拉法辛的剂量不高于数倍的常用剂量，服药量最大的3例患者约口服6.75 g、2.75 g和 2.5 g.的文拉法辛，后2例患者的文拉法辛血药峰浓度分别达到6.24和2.35 μg/mL。未得到服用6.75 g药物患者的药物浓度。所有的14例患者均康复无后遗症。大部分患者无症状，余下的患者中，嗜睡是最多见的症状。观察到服用2.75 g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc与基线相比延长至500ms。在其他患者中有2例窦性心动过速的报告。 在文拉法辛上市后的使用中，文拉法辛药物过量多与其它药物/酒精合用。药物过量最常报告的事件包括心动过速、意识水平改变（从嗜睡到昏迷）、瞳孔扩大、癫痫发作和呕吐。其它报告的事件包括心电图变化（例如，QT 间期延长、束支性传导阻滞和QRS 延长）、室性心动过速、心动过缓、低血压、横纹肌溶解、眩晕、肝坏死、5-羟色胺综合征和死亡。 公开发表的回顾性研究报告指出，与5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药中观察到的相比，文拉法辛过量可能与致死风险的升高有关，但其过量引起的致死风险较三环类抗抑郁药低。流行病学研究显示，与使用SSRI的患者相比，使用文拉法辛的患者存在较高的自杀风险因素。文拉法辛过量导致死亡的风险增加归咎于文拉法辛过量所产生的毒性以及使用文拉法辛的患者群的某些特质，但其程度尚不清楚。 医生在处方文拉法辛时应给予最小包装量（即盒数）的药物，同时对患者进行有效管理，以减少文拉法辛过量的危险。 药物过量的处理 一般处理措施与其它抗抑郁药过量相似，保证气道通畅和适当的吸氧和换气，监测心率和生命体征，采用一般性的支持和对症治疗。如有吸入风险，不推荐采用催吐，对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃，洗胃时保持呼吸道通畅。可考虑使用活性碳（可限制药物的吸收）。因为药物有较大的分布容积，强利尿、透析、血液灌注以及换血疗法可能疗效不大。目前尚无特殊的解毒药。处理药物过量时，应考虑到同时服用多种药物的可能，医生应联系毒物控制中心获取进一步的信息。 其它详见说明书。

药理作用 非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE 再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1 组胺受体、α1-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MAO 抑制活性。 毒理研究 遗传毒性 文拉法辛及 O-去甲基文拉法辛Ames 试验、CHO/HGPRT 哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3 小鼠细胞转化试验、CHO 细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性。O-去甲基文拉法辛CHO 染色体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阳性。 生殖毒性 按 mg/m2 推算（以下同），雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量（MRHD）的2 倍时，未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药，剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5 和4 倍时，未见畸形，但可见大鼠幼仔体重减轻、死亡率增加、哺乳前5 天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25 倍。 此外，在一项在雄性和雌性SD 大鼠经口给予O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐30、100、300mg/kg，可见各剂量组出现动情周期紊乱和交配时间延长；中、高剂量组可见生育力降低，高剂量组着床前死亡率增加，胎仔体重降低。100mg/kg 剂量（相当于文拉法辛MRHD 的4.5 倍）时O-去甲基文拉法辛的暴露量约为文拉法辛人用剂量225mg/日时的2—3 倍。 致癌性 小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天（最大人推荐剂量的1.7 倍）连续18 个月，大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天连续24 个月（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1 倍和6 倍，但O-去甲基文拉法辛水平低于人体）连续24 个月，未见肿瘤发生率增加。

36个月