[福善美]阿仑膦酸钠片 70mg*1片

阿仑膦酸钠片

1片

默沙东

国药准字J20130085

成人

1导致食管排空延迟的食管异常，例如狭窄或驰缓不能 2不能站立或坐直至少30分钟者 3对本产品任何成份过敏者 4低钙血症（见[注意事项]）

处方

Savio Industrial S.r.L

Via Emilia 21 PAVIA 27100, Italy

本品为白色片。

主要成份为阿仑膦酸钠。

上消化道不良反应 和其它口服双膦酸盐一样，本品可能对上消化道粘膜产生局部刺激。由于本品可能产生的剌激性及存在加重潜在疾病的可能性，有活动性上消化道疾病(如Barrett's食道、吞咽困难、其他食管疾病、胃炎、十二指肠炎或溃疡)的患者服用本品时应予以关注。 在口服双膦酸盐(包括本品)治疗的患者中，已报告的食管不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，偶见出血，罕有食管狭窄或穿孔。其中有些病例，因这些不良反应加重而需要住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，患者如果发生吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，应指导其停用本品并就医。详见药品说明书。

骨质疏松

片剂

福善美

进口

临床试验经验 由于临床试验实施的条件存在广泛差异，一种药物在临床试验中的不良反应发生率很难与另一种药物直接进行比较，因此可能无法反映临床实践中的实际发生率情况。详见药品说明书。

15～30℃保存。

100

钙补充剂/抗酸药物 如果同时服用钙补充制剂、抗酸药物和或含多价阳离子的口服药物可能会干扰本品吸收。因此，患者在服用本品以后，必须等待至少半小时后，才可服用其它药物。 阿司匹林 在临床研究中，同时接受日剂量高于10mg的阿仑膦酸钠和含阿司匹林药物治疗的患者，上消化道不良事件发生率增加。 非甾体类抗炎药(NSAIDs) 正在服用非甾体抗炎药的患者可同时服用本品。在一项为期3年的对照临床研究中(n=2027)，大多数患者治疗期间同时服用非甾体抗炎药，每天服用阿仑膦酸钠5mg或10mg的患者上消化道不良事件发生率与那些服用安慰剂的患者相似。由于非甾体类抗炎药会引起胃肠道刺激，当与阿仑膦酸钠同时使用时应该慎重。

作用机制 动物研究发现本品有下述作用方式。在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情况下，破骨细胞粘附子骨表面但边缘并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能抑制破骨细胞的活性。小鼠体内进行的有关标记有放射活性的[3H]阿仑膦酸钠在骨内作用部位的研究显示，破骨细胞表面的摄入是成骨细胞表面的10倍。标记有放射活性的[3H]a阿仑膦酸钠分别给予大鼠6天和小鼠49天后，检查其骨组织发现，正常骨形成于阿仑膦酸钠表面，后者与基质结台后不再具有药理活性。因此，阿仑膦酸钠必须持续服用以抑制新形成的位于吸收表面的破骨细胞。狒拂和大鼠的组织形态测量学显示，阿仑膦酸钠能降低骨转换(即骨重建部位的数量)，而且在这些重建部位，骨形成超过骨吸收，从而使骨量逐渐增加。

本品不适用于儿童。详见药品说明书。

在骨折干预研究(FIT)中，在阿仑膦酸钠治疗组，年龄≥65岁的患者占71%(n=2302)，年龄≥75岁的患者占17%(n=550)。在美国和多国女性骨质疏松症治疗研究、男性骨质疏松症治疗研究中、糖皮质激素性骨质疏松研究和Paget病研究中，接受阿仑膦酸钠治疗的患者中65岁及以上群体分别占45%、54%、37%、和70%。这些患者与65岁以下患者相比，有效性和安全性总体而言没有差异，但并不能排除某些老年个体更加敏感。

妊娠 本品没有在妊娠女性中进行研究。妊娠期间，只有当证明潜在的治疗益处大于对于母亲和胎儿的潜在风险时才可使用本品。 双膦酸盐吸收于骨基质中，并在数年期间从骨质中逐渐释放。吸附于成人骨中的双膦酸盐量以及可以释放入系统循环的量直接与所用双膦酸盐的剂量和持续时间有关。没有有关人类胎儿风险的数据。但是，如果女性患者在使用一段时间双膦酸盐后妊娠，理论上存在胎儿伤害的风险。特别是对骨骼的影响。对于以下不同的因素，例如，停止双膦酸盐治疗到妊娠之间的时间。所使用的双膦酸盐的具体剂量以及给药途径(相对于口服给药而言的静脉内给药)所导致的风险尚未进行研究。 在大鼠中进行的生殖毒性研究表明，当低于临床推荐剂量的一半剂量时，观察到大鼠的着床存活率降低和正常幼仔的体重增加减少。自3倍临床剂量开始，胎鼠骨化不全部位(椎骨(颈椎、胸椎和腰椎)、颅骨和胸骨)统计学上显著增加。妊娠家兔给予约10倍临床剂量时，未观察到对胎兔有上述相似的影响。 妊娠大鼠给予约4倍临床剂量时，大鼠体内的总钙量和钙离子量均降低，从而导致分娩延迟和失败。当大鼠从交配前直到整个妊娠期间均给予十分之一临床剂量时，大鼠会因低钙血症出现分娩延迟。不同时期(给药时间范围从仅在交配前给药到仅在妊娠早期、中期和晚期给药)给予4倍临床剂量时，在雌性大鼠中均观察到母体毒性(妊娠后期大鼠死亡)；停止给药后，大鼠死亡减少但仍存在。通过饮水或微型真空泵给予钙补充剂能够改善低血钙状态或防止由于分娩延迟所造成的母体和新生儿死亡；通过静脉内给予钙补充剂能够防止母体死亡，但不能防止胎儿死亡。 药物的暴露量是基于表面积，即mg/m2，并通过人每日40mg的剂量加以计算的。动物给药的剂量范围：大鼠为1-15mg/kg/天，家兔高达40mg/kg/天。 哺乳期妇女 尚不明确阿仑膦酸钠是否能够通过乳汁分泌。因为许多药物能够通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女慎用。

雌性大鼠和小鼠单次口饲给予阿仑膦酸钠552mg/kg(3256mg/m2)和966mg/kg(2898mg/m2)后出现显著致死率。这些值在雄性中稍高，分别为626mg/kg和1280mg/kg。犬口饲剂量高达200mg/kg(4000mg/m2)时未出现死亡。 在治疗阿仑膦酸钠过量方面没有特别的信息可供参考。口服药物过量可能会导致低钙血症、低磷血症和上消化道不良事件，如胃部不适、胃灼热、食管炎、胃炎或溃疡。应给予牛奶或抗酸药物以中和阿仑膦酸。由于本品存在对食管刺激的风险，因此应避免诱导呕吐，患者应保持完全直立状态。 透析治疗并不利于阿仑膦酸钠的消除。

动物毒理 急性毒性 对雌性大鼠和小鼠来说，口服阿仑膦酸钠的LD50值分别为552mg／kg（3256mg／m2）和966m／kg（2898mg／m2)。(相当于人类口服剂量*27600和48300mg)。对雄性鼠，这些值要略高一些，分别为626mg／kg和1280mg／kg。而狗口服剂量达200mg／kg(4000mg／m2)仍未见致死作用（相当于人类口服剂量*10000mg）。 *以患者的体重为50公斤计 慢性毒理 对大鼠和狗分别进行的长达一年和三年的重复剂量-毒性研究发现，阿仑膦酸钠的相关变化有以下几个方面：在内源性软骨骨形成区保留了最初的松质骨；碱性磷酸酶活性持续下降：血钙和血磷的浓度一过性下降。这些都与阿仑膦酸钠预期的药理活性相关。对肾毒性最敏感的物种（如狗)出现肾毒性的剂量相当于人类至少应用100mg。大鼠需要更高的剂量才表现出这种肾毒性。胃肠毒性只出现在啮齿动物。这可能是由于对粘膜的直接作用，且仅发生在剂量超过2.5mg／kg／天时。 致癌作用 口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天3.75mg／kg观察105周以及口服给予小鼠阿仑膦酸钠10mg／kg／天，观察92周均未发现有致癌作用。 致突变作用 无论有无代谢活性，体外微生物致突变试验未发现阿仑膦酸钠有致突变作用。同样，体外哺乳细胞致突变试验，体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验以及静脉给予小鼠阿仑膦酸钠每天25mg／kg（75mg／m2）体内染色体畸变试验也均未发现其有致突变作用。但是，中国仓鼠卵细胞的体外染色体畸变试验发现：阿仑膦酸钠浓度大于5mM时有弱细胞毒作用，这对人类来说无相关性。因为体内的治疗剂量不可能达到同样浓度。而且，五项基因毒性研究中有四项都是纯阴性结果。包括与人类致癌可能性最直接相关的研究(体内染色体畸变试验和微生物致突变试验)，以及大鼠和小鼠体内的致癌研究阴性结果均表明阿仑膦酸钠对人类没有基因毒性或致癌的危险。 繁殖 口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天5mg／kg对两性的生育和繁殖能力都没有影响。这些研究中发现的唯一与药物相关的影响是大鼠分娩困难。这与药物介导的低钙血症直接相关，这种影响可通过给大鼠补充钙来预防。而且，每天1.25mg／kg的剂量没有任何影响。 生长发育 有关生长发育的毒性研究中，给予大鼠阿仑膦酸钠每天25mg/kg和给予兔子每天35mg/kg均未发现有不良影响。

24个月