[万生力乐]盐酸帕罗西汀片 20mgx10片x2板

盐酸帕罗西汀片

20mgx10片x2板

福元医药

国药准字H20133084

已知对本品及其赋形剂过敏者禁用。 本品不应与单胺氧化酶抑制剂合用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝（次甲基蓝））或在单胺氧化酶抑制剂治疗结束后两周内使用。同样，在本品治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂(详见【药物相互作用】)。 本品不应与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏细胞色素 P450 同工酶 CYP450 2D6的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血药浓度升高(见【药物相互作用】)。甲硫哒嗪可导致 QT间期延长，并伴有严重的室性心律失常，严重时可导致尖端扭转型室性心动过速和猝死。 本品不应与哌迷清（pimozide）合并使用 （见【药物相互作用】）。

处方

北京福元医药股份有限公司

北京市通州区通州工业开发区广源东街8号

本品为椭圆形薄膜刻痕片，除去包衣后显白色或类白色。

本品主要成份是盐酸帕罗西汀。

警示 临床症状的恶化和自杀风险： 患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而，长期以来一直有这些的担忧：在某些患者治疗早期，抗抑郁药可能对诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念和行为中起着作用。抗抑郁药（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和其他）短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和青年（18-24岁）中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了产生自杀意念和行为的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于24岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药会增加自杀意念和行为的风险；在65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药后，自杀意念和行为的风险有所降低。 在患有抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验（共计24项短期临床试验，9种抗抑郁药，超过4400例患者）和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验（共计295项短期临床试验[中位持续时间为2个月]，11种抗抑郁药，超过77000例患者），各种药物引起的自杀意念和行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念和行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念和行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同（药物和安慰剂相比），但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。表1提供了风险差异（每1000名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念和行为风险差异的例数）。 其他详见说明书

本品用于治疗抑郁症、强迫症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍、社交恐怖症/社交焦虑症。 疗效满意后，继续服用本品可预防抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。

片剂

万生力乐

国产

下面所列的不良反应中，有些可能会随着治疗时间延长而减轻或减少，一般不会导致停止治疗。下面按系统器官分类及发生率列出了药物不良反应。发生率的定义为：十分常见(≥1/10)，常见 (≥1/100,<1/10)，偶见(≥1/1,000,<1/100)，罕见(≥1/10,000, <1/1,000)，十分罕见(<1/10,000)，包括个别报道。常见和偶见事件的发生率一般根据临床试验中帕罗西汀治疗组病人（>8000）人群的安全性汇总资料来判断，一般是指与安慰剂组相比额外增多的发生率。罕见和十分罕见事件一般根据上市后资料来判断，是指报告率而不是真正的发生率。 血液和淋巴系统 偶 见：异常出血，主要见于皮肤和粘膜、 贫血、白细胞减少、淋巴结病、紫癜； 罕 见：异常红细胞、嗜碱性粒细胞增多、出血时间延长、嗜酸性粒细胞增多、低色素性贫血、缺铁性贫血、白细胞增多、淋巴水肿、淋巴细胞异常、淋巴细胞增多、小细胞性贫血、单核细胞增多、正常红细胞性贫血、血小板增多、血小板减少。 免疫系统 十分罕见：严重过敏反应(包括类速发过敏反应和血管水肿)。 内分泌系统 罕 见：糖尿病、甲状腺肿、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎； 其他详见说明书

遮光，密封保存

100

色氨酸：与其他5-羟色胺再摄取抑制剂一样，联合给药时，帕罗西汀和色氨酸之间可能发生相互作用。当给予正在服用盐酸帕罗西汀片的患者色氨酸时，报告的不良事件主要包括头痛、恶心、出汗和头晕。因此，不推荐盐酸帕罗西汀片与色氨酸联合用药（参见【注意事项】-5羟色胺综合症）。 单胺氧化酶抑制剂：参见【禁忌】和【注意事项】。 哌迷清：在健康受试者中进行的对照研究中，盐酸帕罗西汀片剂量上调至每日60 mg之后，联合给予单次给药的2 mg哌迷清后，相对于哌迷清单药治疗，哌迷清的AUC平均升高151%，Cmax平均升高62%。哌迷清AUC和Cmax的升高由帕罗西汀的CYP2D6抑制效果引起。由于哌迷清的治疗指数较窄，且已知有延长QT间期的作用，因此，禁止哌迷清与盐酸帕罗西汀片联合使用（参见【禁忌】）。 5-羟色胺能药物：基于包括盐酸帕罗西汀在内的去甲肾上腺素再摄取抑制剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂作用机制以及可能出现的5-羟色胺综合征，建议联合使用盐酸帕罗西汀片与其他可能影响5-羟色胺能神经递质系统的药物（例如曲坦类药物、锂、芬太尼、曲马多、苯丙胺或圣约翰草[金丝桃属植物提取物]）时，应尤为谨慎（参见【注意事项】5-羟色胺综合征）。 禁止同时使用盐酸帕罗西汀片与MAOI（包括利奈唑胺和静脉亚甲蓝）（参见【禁忌】）。不推荐盐酸帕罗西汀片与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂或色氨酸联合使用。 硫利达嗪：参见【禁忌】和【注意事项】。 华法林：初步资料显示，帕罗西汀和华法林之间有药效学相互作用（在凝血酶原时间不变的情况下出血增加）。由于临床经验少，盐酸帕罗西汀片与华法林合用应谨慎。（参见【注意事项】）。 曲坦类药物：上市后报告中，极少报告选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和曲坦类药物治疗之后出现5-羟色胺综合征。如果临床上必须进行盐酸帕罗西汀片与曲坦类药物联合治疗，则建议密切观察患者，尤其是在治疗开始和剂量递增阶段（参见【注意事项】5-羟色胺综合征）。 可影响肝脏代谢的药物：帕罗西汀的代谢和药代动力学可能会受到药物代谢酶的诱导或抑制的影响。 西咪替丁：西咪替丁能够抑制多种细胞色素P450（氧化）酶。在一项研究中，口服给予盐酸帕罗西汀片（30 mg，每日一次）4周，与口服西咪替丁（300 mg每日三次）联合给药期间的最后一周，稳态帕罗西汀稳态血药浓度升高约50%。因此，与些药物联合给药时，在给予盐酸帕罗西汀片20 mg起始剂量之后，应该依据临床效果对盐酸帕罗西汀片进行剂量调整。未研究帕罗西汀对西咪替丁的药代动力学的影响。 苯巴比妥：苯巴比妥能够诱导多种细胞色素P450（氧化）酶。当在苯巴比妥稳态下（100 mg，每日一次，给予14天）给予盐酸帕罗西汀片单次口服30 mg时，相对于帕罗西汀单药治疗，帕罗西汀的AUC和T1/2下降（分别平均下降25%和38%）。未研究帕罗西汀对苯巴比妥的药代动力学的影响。由于盐酸帕罗西汀片呈非线性药代动力学，所以本研究的结果可能无法代表长期联合给药的情况。由于与苯巴比妥联合给药时无需进行盐酸帕罗西汀片初始剂量调整，所以应当依据临床效果进行任何后续剂量的调整。 苯妥英：当在苯妥英稳态下（300 mg，每日一次，给予14天）给予盐酸帕罗西汀片单次口服剂量30 mg时，相对于盐酸帕罗西汀片单药治疗，帕罗西汀的AUC和T1/2下降（分别平均下降50%和35%）。在另一项研究中，当在帕罗西汀稳态下（30 mg，每日一次，给予14天）给予苯妥英单次口服剂量300 mg时，相对于苯妥英单药治疗，苯妥英AUC稍有下降（平均下降大约12%）。由于两种药物都表现出非线性药代动力学，所以上述研究无法代表两种药物长期联合给药的情况。由于与苯妥英联合给药时无需进行盐酸帕罗西汀片初始剂量调整，所以应当依据临床效果进行任何后续剂量的调整（参见【不良反应】上市后报告）。 其他详见说明书

药理作用 盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性 5-HT 再摄取抑制剂，盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中 5-HT 浓度升高，增强中枢 5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体、肾上腺素能α1、α2、β受体、多巴胺 2 受体（D2）、5-羟色胺 1、2 受体(5-HT1、5-HT2）和组胺 H1 受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。

18岁以下儿童及青少年患者用药的安全有效性尚未确立。

包括帕罗西汀在内的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，与老年患者在临床中出现的显著低钠血症相关，老年患者中出现该不良事件的风险更高（参见【注意事项】-低钠血症）。 在全球范围内的上市前帕罗西汀临床试验中，17%接受帕罗西汀治疗的患者（大约为700例）的年龄为65岁或65岁以上。药代动力学研究表明，在老年人群中，帕罗西汀清除率下降。因此，推荐老年患者使用更低的起始剂量。但老年患者与年轻患者在不良事件方面无总体差异，且年轻患者与老年患者之间的疗效相当（参见【用法用量】）。

生育：一些临床试验表明 SSRIs（包括帕罗西汀）可能会影响精子的质量。这样的影响看起来在治疗中止后是可逆的。精子质量的变化可能会影响一些男性的生育能力。 妊娠和哺乳期：动物研究表明，帕罗西汀无任何致畸性，也无选择性胚胎毒性作用。近期对妊娠头三个月暴露于抗抑郁药物后的妊娠结果进行的流行病学研究报告显示与使用帕罗西汀相关的先天畸形的危险性升高，尤其是在心血管方面（如，房室间隔缺损）。该数据表明母亲暴露于帕罗西汀下，婴儿发生心血管缺陷的风险约为 1/50，而一般人群的预期风险约为 1/100。 其他详见说明书

人体经验： 自本品在美国上市之后，在帕罗西汀治疗期间，全球范围内共报告342例故意或无意的过量用药的自发病例（circa 1999）。这些病例包括帕罗西汀单药过量用药，和与其他药物联合时过量用药。其中，17例（共48例）致死病例可能仅与帕罗西汀相关。8例记录了帕罗西汀摄入量的致死病例被其他药物、酒精或显著的合并状况所混杂。在结局未知的145例非致死性病例中，大多数得到恢复，且没有后遗症。最大的已知摄入量为一例患者服用的2000 mg帕罗西汀（最大推荐每日剂量的33倍），该患者恢复。 其他详见说明书

毒理研究 遗传毒性： 帕罗西汀 Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外 DNA 合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性： 生殖毒性试验中，大鼠给予帕罗西汀 15mg/kg/天（以 mg/m2 计算，约相当于人推荐最大剂量（MRHD）的2倍），受孕率下降。在 2 到 52 周的毒性试验中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡形成，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩）。大鼠和家兔于器官形成期分别给予帕罗西汀达 50mg/kg/天和 6mg/kg/天（以 mg/m2 计算，分别相当于MRHD的 8 和 2倍），未见致畸作用。但是，大鼠于妊娠晚期及整个哺乳期连续给药，哺乳期前 4 天幼鼠死亡增加，该作用发生在 1mg/kg/天（以mg/m2计算，约相当于MRHD的1/6），死亡原因尚不清楚，未能确定幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性： 啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给予帕罗西汀剂量分别达25mg/kg/天和 20mg/kg/天（以 mg/m2 计算，分别相当于MRHD的 2 和 3 倍）。高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加（对照、低、中和高剂量组分别为 1/100、0/50、0/50 和 4/50），淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数量呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。

24个月