[倍文]缬沙坦氢氯噻嗪片 80mg/12.5mg*14片

缬沙坦氢氯噻嗪片

80mg/12.5mg*14片

华海

国药准字H20223550

- 对缬沙坦、氢氯噻嗪、其他磺胺衍生物或本品中任一成份过敏。 - 妊娠（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 - 胆汁性肝硬化或胆汁郁积。 - 无尿症。 - 在2型糖尿病患者合用血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）（包括缬沙坦）或血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）与阿利吉仑（见【药物相互作用】）。

处方

浙江华海药业股份有限公司

浙江省临海市汛桥

本品为粉红色薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

本品为复方制剂，其组份为:每片含缬沙坦80mg，氨氨嚷嗪12.5mg。

血清电解质变化 与保钾利尿剂、补钾制剂、含钾的盐替代物或其它可以增加钾水平(如肝素)的药物合用需要小心。噻嗪类利尿剂能够引发新的低钾血症或加重已存在的低钾血症。在有严重失钾情况（例如失盐性肾病和肾前性（心源性）肾功能损伤）的患者中使用噻嗪类利尿剂时需要小心。如果低钾血症伴有临床体征（如肌无力、轻瘫或心电图改变），则应停用本品。推荐在开始使用噻嗪类药物之前纠正低钾血症或任何伴随的低镁血症。应定期检测血钾和血镁浓度。应监测所有接受噻嗪类利尿剂患者的电解质失衡情况，尤其是血钾。 噻嗪类利尿剂能够引发新的低钠血症和低氯性碱中毒或加重已存在的低钠血症。在个别病例中观察到了伴有神经症状的低钠血症（恶心、进展性定向障碍、冷漠）。推荐定期监测血钠浓度。 钠和/或血容量不足的患者 极少数情况下，在严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），开始给与本品治疗时可能出现症状性低血压。在开始应用本品治疗前，应纠正低钠和/或血容量不足，否则应对治疗进行严密的医学监控。 如果发生低血压，应该让患者仰卧，必要时可以给予生理盐水。血压稳定后可以恢复治疗。 肾动脉狭窄的患者 由于血尿素和血清肌酐可能会升高，所以在单侧或双侧肾动脉狭窄或孤立的肾动脉狭窄的患者慎用本品治疗高血压。详见说明书

高血压

片剂

倍文

国产

下面按照系统器官分类列出了在临床试验中和实验室检查发现的在缬沙坦加氢氯噻嗪组中发生率比安慰剂组高的药品不良反应和上市后个体报告的药品不良反应。每种药物单方给予时发生的但在临床试验中没有发现的不良反应，可能会在缬沙坦/氢氯噻嗪治疗期间发生。 药品不良反应根据发生频率，按照由高到低的顺序排列，使用下列术语：很常见（≥ 1/10）；常见（≥ 1/100，< 1/10）；不常见（≥ 1/1,000，< 1/100）；罕见（≥ 1/10,000，< 1/1,000）；极罕见（< 1/10,000）；未知（不能根据现有数据估计）。每种发生率组内，不良反应按照严重程度逐渐降低的顺序排列。详见说明书。

防潮，30℃以下保存。

100

缬沙坦-氢氯噻嗪 本品的两个成份（缬沙坦和/或氢氯噻嗪），可能发生下列药物相互作用： 锂剂：有报告显示联合使用锂剂与ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂或噻嗪类利尿剂，可引起可逆性血清锂浓度升高和锂中毒。由于噻嗪类利尿剂可降低锂的肾清除率，锂中毒的风险可能会随着本品的使用进一步增加。因此，合并用药期间建议小心监测血清锂浓度水平。 缬沙坦： 本品含有缬沙坦，可能发生下列药物相互作用： 血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）或阿利吉仑双重阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）：与单药治疗比较，联合使用ARBs（包括缬沙坦）与作用于RAS的其他药物，会使低血压、高钾血症、肾功能异常的风险增加。当联合使用本品与其他影响RAS的药物，应当密切监测血压、肾功能和电解质（见【注意事项】）。 避免在严重肾功能受损（GRF<30mL/min）的患者联合使用ARBs（包括缬沙坦）或ACEIs与阿利吉仑（见【注意事项】）。 不能在2型糖尿病患者合用ARBs（包括缬沙坦）或ACEIs与阿利吉仑（见【禁忌】）。详见说明书。

药理作用 缬沙坦： 血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的重要活性成分，与各种组织细胞膜上的特异受体结合发挥广泛的生理作用，包括直接或间接参与血压调节。AngⅡ是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。 缬沙坦是一种特异性AngⅡ受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，与AT1受体的亲和力比与AT2受体的亲和力强20000倍。AT1受体亚型介导Ang Ⅱ的生理反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT1受体没有部分激动剂的活性。 缬沙坦不抑制ACE，此酶使AngⅠ转化为AngⅡ且降解缓激肽。缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽和P物质的潴留，故不易引起咳嗽。 氢氯噻嗪： 噻嗪类利尿剂的主要作用部位是在远曲小管近端。研究表明，在肾皮质存在着高亲和力的受体，其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位，抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类的作用方式为抑制钠和氯离子的共转运。竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收，这将直接增加钠和氯的排泄，并间接减少血浆容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾排泄，使血清钾降低。 因为肾素-醛固酮系统是AngⅡ依赖性的，联合使用Ang Ⅱ受体拮抗剂可减少与噻嗪类相关的钾丢失。

关于本品在儿童中治疗应用的研究资料尚不充足。

与青年志愿者相比，一些老年人的缬沙坦浓度稍增高，但无临床意义。 有数据显示，与年轻健康志愿者相比，老年人氢氯噻嗪系统清除率降低。

妊娠期 风险总结 作为直接作用于RAAS的药物，孕妇（见【禁忌】）应禁用本品。根据血管紧张素II受体拮抗剂的作用机理，不能排除其对胚胎的损害。在妊娠的第4～6月和第7～9月，在宫中接触血管紧张素转换酶抑制剂（作用于肾素-血管紧张素醛固酮RAAS系统的药物类别）可导致胎儿伤害和死亡。另外，回顾性数据显示，最初的三个月使用血管紧张素（ACE）抑制剂的患者有出现潜在的出生缺陷的风险。有报道孕妇在误服缬沙坦后出现自发流产、羊水过少、新生儿肾功能不全的情况。 在宫内接触噻嗪类利尿剂（包括氢氯噻嗪），可引起胎儿或新生儿黄疸或血小板减少，并且可能与其它发生在成人中的不良反应相关。 如果在用药期间发现妊娠，应尽快停药。 疾病引起的母体和/或胚胎/胎儿风险 妊娠期高血压会增加怀孕女性先兆子痫、妊娠糖尿病、早产和分娩并发症（例如需要行剖宫产和产后出血）的风险。高血压会增加胎儿宫内发育受限和宫内死亡的风险。 胎儿/新生儿风险 羊水过少孕妇在孕中期和孕晚期使用影响肾素 - 血管紧张素系统的药物会导致以下情况：胎儿肾功能降低导致无尿和肾衰竭、胎儿肺发育不良、骨骼变形（包括头骨发育不良）、低血压和死亡。 如果意外暴露于ARB治疗，应考虑进行对应的胎儿监护。 对于接受过ARB治疗的孕妇，应密切观察其婴儿的低血压情况。 动物胚胎发育研究和致畸研究见【药理毒理】。 哺乳期 风险总结 尚不清楚缬沙坦是否经人乳排泄。缬沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。氢氯噻嗪能通过胎盘屏障、分泌入乳汁。目前尚无对哺乳期女性的研究，因此本品不宜用于哺乳期。 有生育能力的女性和男性 因为能直接作用于RAAS，准备妊娠的妇女应禁用本品。专业医护人员处方中涉及作用于RAAS的药物时，应告诉育龄妇女妊娠期间服用这些药物可能出现的危害。 不育 尚无信息表明缬沙坦或氢氯噻嗪影响人类生育力。大鼠研究未显示缬沙坦或氢氯噻嗪对生育力有影响（见【药理毒理】）。

缬沙坦过量可能会导致显著的低血压，进而引起意识水平下降、循环衰竭和/或休克。如果是进食不久，将会引起呕吐。另外，常规治疗是静脉输注生理盐水。 因为在血浆中具有强大的结合能力，缬沙坦不能通过血液透析方法来进行清除，但氢氯噻嗪可通过透析方法予以清除。

毒理研究 大鼠经口给予缬沙坦（剂量200～600mg/kg /天），可见红细胞参数降低（红细胞、血红蛋白、红细胞压积）以及肾血流动力学变化（雄性大鼠血浆尿素氮水平轻微升高、肾小管增生和嗜碱性粒细胞增多），200和600mg/kg/天剂量分别为最大人用推荐剂量（MRHD，320mg/天）（60kg体重，按体表面积计算）的约6倍和18倍。狨猴经口给予相当剂量，可见程度更严重的类似改变，特别是肾脏变化发展成肾病，包括血尿素氮和肌酐升高，在以上两种动物还可见肾小球旁细胞增生。以上变化可能与缬沙坦导致低血压时间延长有关。 遗传毒性： 缬沙坦： 缬沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 氢氯噻嗪： 氢氯噻嗪Ames试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠生殖细胞染色体畸变试验、中国仓鼠骨髓染色体畸变试验、果蝇伴性隐性致死基因试验结果均为阴性。氢氯噻嗪在浓度为43～1300 µg/ml时， CHO姊妹染色体交换试验、小鼠淋巴细胞试验结果均为阳性。 生殖毒性： 缬沙坦： 大鼠经口给予缬沙坦剂量达200mg/kg/d，未见对雌性和雄性大鼠生育力的明显影响，为MRHD的6倍。妊娠小鼠和妊娠大鼠经口给予缬沙坦剂量达600mg/kg/d，妊娠兔经口给药剂量达10mg/kg/d，未见对子代生长发育的明显影响。妊娠大鼠在器官形成期、妊娠晚期和哺乳期间经口给予母体毒性（体重增加值和摄食量降低）剂量的缬沙坦600mg/kg，可见胚胎体重、胎仔出生体重和存活率明显降低，胎仔发育迟缓。兔的胚胎-胎仔毒性（如胚胎吸收、整窝丢失、流产和胎仔低体重）与缬沙坦剂量为5mg/kg/d和10mg/kg/d时的母体毒性（发生死亡）有关。NOAEL值在小鼠、大鼠和兔分别为600mg/kg/d、200mg/kg/d和2mg/kg/d，分别相当于MRHD的9倍、6倍和0.1倍。 氢氯噻嗪： 小鼠与大鼠掺食法给予氢氯噻嗪剂量达4、100mg/kg，分别相当于MRHD的0.7倍与9倍，未见对生育力的明显影响。哺乳期大鼠经口给予氢氯噻嗪剂量为人体剂量的15倍时，可见受乳幼鼠体重增加减慢。 致癌性： 缬沙坦： 小鼠和大鼠掺食法给予缬沙坦剂量分别达160和200mg/kg/日，连续给药2年，未见致癌性，分别为MRHD的2.6和6倍。 氢氯噻嗪： 在2年的掺食法给药致癌性试验中，雌性小鼠给药剂量达600 mg/kg/天（相当于MRHD的53倍）、雄性与雌性大鼠剂量达100 mg/kg/天（相当于人MRHD的18倍）时未见致癌性。雄性小鼠可见肝癌，但意义不明确。

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