[润沛]孟鲁司特钠咀嚼片 4mg*14片

孟鲁司特钠咀嚼片

4mg*14片

齐鲁

国药准字H20203123

对本品中的任何成份过敏者禁用。

处方

齐鲁制药(海南)有限公司

海口市国家高新区南海大道273号-A

本品为粉红色圆形片。

本品主要成份为孟鲁司特钠。

口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此，不应用于治疗急性哮喘发作。应告知患者准备适当的抢救用药。 虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量，但不应用本品突然替代吸入或口服糖皮质激素。 接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，极少病例发生以下一项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变（有时诊断为Churg-Strauss综合征——一种全身性嗜酸细胞性血管炎）。这些情况有时与减少或停用口服糖皮质激素治疗有关。虽然这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关系尚未确定，但建议对服用本品的患者加以注意并作适当的临床监控。 应告知苯丙酮尿症患者，4 mg和5 mg咀嚼片分别含有0.674和0.842 mg苯丙氨酸（阿斯巴甜的组分）。 孟鲁司特可能对驾驶和操纵机器的能力无影响或存在微小的影响。然而，有个别嗜睡和头晕的报道。 据报道，服用孟鲁司特钠咀嚼片的成人、青少年和儿童患者可出现神经精神事件。服用原研产品的上市后报告包括兴奋、攻击行为或敌意、焦虑、抑郁症、定向力障碍、注意力障碍、梦境异常、幻觉、失眠、易怒、记忆缺陷、不安、梦游症、自杀念头和行为（包括自杀）、抽搐和震颤。有关原研产品的一些上市后报告的临床细节似乎与药物引起的效应一致。 服用原研产品的患者有精神神经事件的报道（见不良反应）。由于其他因素也可能导致这些事件，因此不能确认是否与原研产品相关。医生应与患者和/或护理人员探讨这些不良事件。患者和/或护理人员应被告知，如果发生这些情况，应通知医生。 已知对阿司匹林敏感的患者在服用本品时应继续避免使用阿司匹林或非甾体抗炎药。

孟鲁司特钠咀嚼片

片

润沛

国产

本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。 原研产品应用于6至14岁儿童哮喘患者 已在大约475名6岁至14岁儿童患者中进行了临床研究，评价了原研产品的安全性。总体上儿童患者使用原研产品的安全性与成人相似，并与安慰剂接近。 在一项安慰剂对照为期8周的临床研究中，原研产品治疗组中与药物相关，发生率>1%且比安慰剂组高的唯一不良事件是头痛，但头痛发生率在两组间无显著差异。 在评价对生长速率的影响的临床研究中，原研产品所表现出儿童用药的安全性特征与以前的描述一致。 累积已有263名6岁至14岁儿童患者使用原研产品治疗至少3个月，164名患者治疗6个月或更长。随着使用原研产品治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。详细请见说明书。

常温、遮光、密封，在干燥处保存。

100

本品可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合用。在药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响：茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药（乙炔雌二醇/炔诺酮 35/1）、特非那定、地高辛和华法林。 在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的血浆浓度一时间曲线下面积(AUC)减少大约 40%。但是不推荐调整本品的使用剂量。 体外试验表明孟鲁司特是 CYP2C8 的抑制剂。然而，一项关于孟鲁司特和罗格列酮（一种主要通过 CYP2C8 代谢的典型探测底物）药物相互作用的临床研究数据表明，孟鲁司特在体内对 CYP2C8 没有抑制作用。 因此认为孟鲁司特不会对通过这种酶代谢的药物（例如：紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈）产生影响。 体外研究表明，孟鲁司特是 CYP 2C8、2C9 和 3A4 的底物。一项涉及孟鲁司特和吉非贝齐（CYP 2C8 和 2C9 的抑制剂）药物间相互作用的临床研究证明，吉非贝齐能使孟鲁司特的全身暴露水平增加 4.4 倍。CYP3A4 的强效抑制剂。 伊曲康唑，与吉非贝齐和孟鲁司特同时给药后不会进一步增加孟鲁司特的全身暴露水平。 在临床安全性研究中，使用了大于在成人中批准的 10 mg 剂量（例如连续 22 周给予成人患者 200 mg/天的剂量，以及连续大约 1 周给予患者最高为 900 mg/天的剂量），没有观察到有临床意义的不良事件，基于这样的数据，吉非贝齐对孟鲁司特全身暴露水平的影响被认为是不具有临床意义的。因此，与吉非贝齐同时给药，无需调整孟鲁司特的剂量。 根据体外数据，孟鲁司特与其他已知的 CYP2C8 抑制剂（例如甲氧苄啶）之间预计不会发生有临床意义的药物相互作用。此外，仅孟鲁司特与伊曲康唑同时给药不会显著增加前者的全身暴露水平。

半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。 I 型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。 CysLTs 与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。 在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的 CysLTs。鼻内 CysLTs 激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。 本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对 CysLT1 受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β－肾上腺能受体相比)。 孟鲁司特能有效地抑制 LTC4、LTD4 和 LTE4 与 CysLT1 受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗 CysLT2 受体。

已在 6 个月至 14 岁的儿童中进行了安全性和有效性研究。6 个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。 研究表明本品不会影响儿童的生长速率。

不适用。

无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。 全球上市后经验显示，妊娠期间使用本品后有罕见的新生儿先天性肢体缺陷的报道。这些妇女中绝大部分在怀孕期间还使用了其他哮喘治疗药物。本品的使用与这些事件的因果关系尚未建立。 尚不明确本品是否能从乳汁分泌。由于许多药物均可从乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用本品。

尚无关于临床治疗中本品过量的专门资料。在治疗慢性哮喘的研究中，成年患者使用的剂量高达每日 200 mg，连续用药 22 周及短期研究中使用的剂量高达每日 900 mg，连续用药约 1 周，均未出现有临床意义的不良事件。 已有上市后急性药物过量的报道和使用本品的临床研究。其中包括成人和儿童使用高达 10OOmg 剂量的报道。 临床和实验室发现均一致显示了其在成人和儿童患者的安全性。在大部分药物过量的报告中，没有不良事件。最常发生的不良事件与安全性特征一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、头痛、呕吐和精神运动过度。 尚不清楚本品是否能经腹膜或血液透析清除。

长期毒性 在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达14周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性。并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量125倍的孟鲁司特钠时，未发现毒理学指标有任何影响。 致癌性 在大鼠口服剂量高达200mg/kg/天、用药106周的研究，和小鼠口服剂量高达100mg/kg/天、用药92周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1000倍和500倍*。 致突变性 未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V-79哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推荐剂量的6000倍*)的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。 生殖毒性 在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达800mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达100mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的4000倍和500倍*。 *按成人体重50kg计 发育毒性 在对发育的毒性研究中，当给大鼠使用剂量高达400mg/kg/天和给兔使用剂量高达100mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。详细请见说明书。

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