禁忌
以下患者禁用:
糖尿病酮症酸中毒;
炎症性肠病,结肠溃疡,不完全性肠梗阻,有肠梗阻倾向的患者;
慢性肠道疾病伴有明显胃肠功能紊乱,或伴有可能进一步加重出现肠胀气情况的患者;
对该药物或其成分过敏者。
注意事项
一般事项:
低血糖症:由于米格列醇本身的作用机理使得单独用药时不会引起餐后或空腹低血糖症,而磺脲类药物可引起低血糖症。由于米格列醇可以增强磺脲降血糖的效力,因此二者合用会进一步加重血糖的降低,当米格列醇与这些药物联合使用时,应考虑减少磺酰脲类药物或胰岛素的剂量。由于口服葡萄糖,其吸收不受米格列醇抑制,故治疗轻、中度低血糖症通常采用口服葡萄糖而非蔗糖。米格列醇可抑制蔗糖水解为葡萄糖或果糖,因此蔗糖不宜作为快速纠正低血糖症的药物来使用。严重的低血糖症需要静脉滴注葡萄糖或注射胰高血糖素来纠正。其他详见说明书。
主治疾病
配合饮食控制和运动,用于改善成人2型糖尿病患者血糖控制。在本品单药治疗或者磺脲类药物无法达到满意血糖控制时,可与磺脲类药物合用。
不良反应
据文献报道
胃肠道反应:胃肠道症状是米格列醇最常见的不良反应。在美国一项使用安慰剂的对照试验中表明,服用米格列醇 (25-100 mg,每日3次)的962名患者中腹痛、腹泻、胃胀气的发生率分别为11.7%,28.7%和41.5%,而相应安慰剂组中603名患者上述症状发生率分别为4.7%,10%和12%。其中腹痛和腹泻的发生率会随着持续给药而有所减轻。
皮肤反应:使用米格列醇时皮疹发病率为4.3%,而相应的安慰剂组为2.4%。皮疹通常是一过性的。
实验室指标异常:使用米格列醇的患者血清铁含量降低,其发生率(9.2%)高于安慰剂组(4.2%)。但是大多数患者都是一过性的,且不伴有血红蛋白降低和其它血液学指标的异常。其他详见说明书
相互作用
据文献报道
几项研究发现米格列醇与格列本脲之间可能存在相互作用。6名健康受试者在经过6天米格列醇或安慰剂用药后(先经过50mg,每日3次,连续4天,然后100mg,每日3次,连续2天)给予单一剂量的格列本脲5mg,格列本脲的平均血药峰值浓度(Cmax) 和药时曲线下面积(AUC值)分别降低17%和25%。研究还发现对于服用格列本脲3.5mg/日的糖尿病患者,如果给予100mg米格列醇或安慰剂,每日3次,连续7天,米格列醇联用组中格列本脲的AUC均值降低18%,但与安慰剂组相比无统计学意义。一项美国临床试验提供了米格列醇与格列本脲联用具有潜在相互作用的进一步信息。此项试验中,给予患者米格列醇或安慰剂,这些患者在此前后都在进行10mg格列本脲,2次/日的治疗。在6个月及1年的随访中发现,联用米格列醇(100mg,每日3次)的患者其格列本脲的Cmax均值比单用格列本脲患者分别降低16%和8%。然而,以上差异并无统计学意义。因此,虽然米格列醇与格列本脲联用具有降低AUC和Cmax趋势,但以上三项研究都无法证实二者具有肯定的相互作用。其他详见说明书。
药物药理
药理作用
米格列醇通过对肠粘膜上的α-葡萄糖苷酶的可逆性抑制作用发挥抗高血糖作用。小肠粘膜刷刷状缘上的α-葡萄糖苷酶可将低聚糖和二糖水解为葡萄糖和其它单糖。在糖尿病患者中,抑制此酶可延迟葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。
与磺酰脲类药物的作用机制不同,米格列醇不刺激胰岛素分泌,二者合用时,米格列醇可增强磺酰脲类药物的血糖控制作用。此外,米格列醇可减轻磺酰脲类促胰岛素分泌和体重增加的作用。米格列醇对乳糖酶的抑制作用较小,在推荐剂量下,不会导致乳糖不耐症。
儿童注意事项
本品对儿童的安全性和有效性没有被证实。
老人注意事项
据文献报道
在美国进行的临床研究的病例总数中,确定安全性的病例中大于65岁者占24%,大于75岁者占3%,其有效性与安全性的差别在青年人与老年人之间并不显著。
一项试验研究了米格列醇在老年男性与青年男性中药代动力学的改变(每组n=8),研究发现在剂量为100mg,每日3次,连续3天时,二组无显著性差异。
妊娠与哺乳期注意事项
本品没有在妊娠妇女进行安全性试验的资料。由于动物试验不能完全预测人体反应,故只有确实需要时方可在孕妇使用。
本品分泌至人乳中的浓度非常小,给予母亲剂量100mg,全部分泌至乳汁中仅为0.02%,估计哺乳婴儿接受的剂量约为母亲剂量的0.4%。尽管本品分泌至人乳的量非常低,但仍不推荐给哺乳期妇女使用。
药物过量
与磺脲类药物及胰岛素不同,过量使用米格列醇不会导致低血糖症。但可能会引起暂时性的胃胀气,腹泻和腹部不适,由于米格列醇尚未发现其它肠道外症状,预计过量的米格列醇可能不会引起严重的全身系统反应。
药物毒理
毒理研究
遗传毒性
米格列醇Ames试验、体外哺乳动物细胞Hprt基因突变试验、小鼠体内微核试验和显性致死试验结果均为阴性。
生殖毒性
在大鼠生育力毒性试验中,Wistar大鼠经口给予米格列醇 300 mg/kg(按体表面积计算,约是人体最大推荐剂量的8倍),对雌、雄大鼠的生育力无明显影响,对子代的存活、生长、发育和生育力无明显影响。其他详见说明书。