[山乐汀]阿托伐他汀钙片 10mg*7片/盒

阿托伐他汀钙片

10mg*7片/盒

山德士

国药准字J20150080

本品禁用于以下患者： -对本品所含任何成份过敏者 -活动性肝脏病患者、血清转氨酶水平持续升高超过正常上限3倍且原因不明者 -肌病 -孕期、哺乳期及任何未采取适当避孕措施的孕龄妇女禁用本品。（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）

处方

Lek Pharmaceuticals d.d.

Verovskova ulica 57, 1526 Ljubljana, Slovenia

详见说明书

本品主要成份阿托伐他汀钙

肝脏影响 开始治疗前应做肝功检查并定期复查。患者出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能。转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常。如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上，建议减低剂量或停用本品。【不良反应】 过量饮酒和/或曾有肝疾病史患者慎用本品。 强化降低胆固醇水平预防脑卒中发生(SPARCL研究) 在一项事后分析中，在无冠心病(CHD)而近期有卒中或短暂脑缺血发作的患者中，对卒中亚性进行分析。与安慰剂比较，阿托伐他汀80mg治疗组患者出血性卒中发生率较高。在研究入选时有出血性卒中或腔隙性梗塞史的患者中危险性的增加较显著。对于既往有出血性卒中的患者，阿托伐他汀80mg治疗的风险与获益的平衡尚不确定，在开始治疗前，应仔细考虑出血性卒中的潜在危险。 骨骼肌影响 与其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，在罕见情况下，阿托伐他汀可能影响骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能进展为威胁生命的横纹肌溶解症，表现为CPK明显升高(超过正常上限10倍以上)、肌球蛋白血症和肌球蛋白尿，导致肾衰。 治疗前 阿托伐他汀慎用于易感横纹肌溶解症的患者。下列情况应在治疗前测定CPK： -肾功能异常 -甲状腺功能低下 -个人或家族遗传性肌病史 -既往他汀或贝特类药物肌损伤史 -既往肝病史和/或大量饮酒 -对于70岁以上的老年人，可根据是否存在其他横纹肌溶解症易感因素，来判断该项检查的必要性。 在上述情况下，应权衡治疗风险与获益，推荐进行临床监测。 若基线CPK水平明显升高(超过正常上限5倍)，不应开始治疗。 肌酸磷酸激酶测定 剧烈运动或存在任何可能使CPK增加的因素时，不应测定CPK，这会使结果解释发生困难。如CPK基线水平显著升高(超过正常上限5倍)，应于5-7天内复查以核实结果。 治疗过程中 应告知患者应迅速报告肌痛、抽筋或无力(尤当伴有不适或发热时)。 若正在服药过程中出现以上症状，应测定CPK。一旦发现显著升高(超过正常上限5倍)，应终止治疗。 如果肌肉症状严重，引起日常不适，即使CPK水平≤5倍正常上限，也应考虑终止治疗。 若症状缓解，CPK水平恢复正常，在密切监测下，可重新使用阿托伐他汀或换用另一类他汀，应从最小剂量开始。（详见说明书）

原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合型高脂血症（相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型）患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇（TC）升高、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。

片剂

山乐汀

进口

本品不良反应为便秘、胃肠胀气、消化不良和腹痛，通常在继续用药后缓解。 临床研究中低于2%的患者因与本品有关的不良反应中断治疗。 根据临床研究的数据和上市后广泛经验，本药品的不良事件如下述。 按照惯例，不良事件的估计频率排序为：常见（≥1/100,＜1/10）；少见（≥1/1000,＜1/100）；罕见（≥1/10000,＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000）。 胃肠道功能异常 常见：便秘、肠胃胀气，消化不良，恶心，腹泻。 少见：厌食，呕吐。 血液和淋巴系统功能异常 少见：血小板减少症。 免疫系统功能异常 常见：变态反应。 非常罕见：过敏反应。 内分泌系统功能异常 少见：脱发，高血糖症，低血糖症，胰腺炎。 精神： 常见：失眠。 少见：健忘症。 神经系统功能异常 常见：头痛头晕，感觉异常，感觉迟钝。 少见：外周神经病。 非常罕见：味觉障碍。 眼睛异常 非常罕见：视觉障碍。 肝—胆功能紊乱： 罕见：肝炎，胆汁淤积性黄疸。 非常罕见：肝脏衰竭。 皮肤及其附属物： 常见：皮疹，瘙痒。 少见：风疹。 非常罕见：血管神经性水肿，大疱性皮疹（包括多形性红斑，Stevtns-Johnson综合征和毒性表皮松解症）。 耳-迷路异常： 少见：耳鸣。 非常罕见：听力受损。 骨骼肌肉异常： 常见：肌痛，关节痛。 少见：肌病。 罕见：肌炎，横纹肌溶解症，肌肉痉挛。 非常罕见：肌腱断裂。 全身异常： 常见：衰弱，胸痛，背痛，外周水肿，疲劳。 少见：不适，体重增加。（详见说明书）

密闭保存。

100

在应用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：环孢菌素、纤维酸衍生物、大环内酯类抗生素包括红霉素，咪唑类抗真菌药（如酮康唑），HIV蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦），奈法唑酮和烟酸。在极罕见情况下，可导致横纹肌溶解，肌球蛋白尿而后继发肾功能不全。在这些药与阿托伐他汀必须合用的情况下，应当仔细考虑联合治疗的获益和风险。当患者正在接受可增加阿托伐他汀血浆浓度的药物治疗时，建议从较低剂量开始阿托伐他汀治疗。合用环孢菌素，克拉霉素和伊曲康唑时，应当考虑降低阿托伐他汀的最大剂量，同时建议对这些患者进行适当的临床监测(见【注意事项】)。 细胞色素P450 3A4抑制剂：阿托伐他汀经细胞色素P450 3A4代谢，本品与细胞色素P450 3A4的抑制剂（环孢菌素、大环内酯类抗生素如红霉素，泰利霉素或克拉霉素和咪唑类抗真菌药如依曲康唑及HIV蛋白酶抑制剂）合用时可能发生药物相互作用。合并用药导致阿托伐他汀血浆浓度增加，所以，当阿托伐他汀与上述药物合用时应注意（见【注意事项】） 载体抑制剂：阿托伐他汀及其代谢产物是 OATP1B1载体的底物。阿托伐他汀10mg与环孢菌素5.2mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的暴露增加7.7倍。在阿托伐他汀与环孢菌素必须合用的情况下，阿托伐他汀的剂量不应该超过10mg。 红霉素、克拉霉素：红霉素与克拉霉素是一致的细胞色素P450 3A4的抑制剂。阿托伐他汀80mg每日一次与红霉素（500mgQID）合用可使阿托伐他汀的全部活性增加33%。阿托伐他汀10mg/日与红霉素（500mg QID）合用可使阿托伐他汀的暴露增加3.4倍。在阿托伐他汀与克拉霉素必须合用的情况下，建议服用较低的阿托伐他汀维持剂量。对于服用超过40mg剂量的患者，建议进行适当的临床检测。 伊曲康唑：阿托伐他汀20mg至40mg与伊曲康唑200mg/日合用可使阿托伐他汀的暴露增加1.5-2.3倍。在阿托伐他汀与伊曲康唑必须合用的情况下，建议服用较低的阿托伐他汀维持剂量。对于服用超过40mg剂量的患者，建议进行适当的临床检测。 蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂为已知的细胞色素P4503A4抑制剂,与阿托伐他汀合用时,增加其血药浓度。（详见说明书）

药效学 阿托伐他汀属于HMG-CoA还原酶抑制剂。 阿托伐他汀是HNG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂。HMG-CoA还原酶为一限速酶，该酶将3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸（包括胆固醇在内的固醇前体）。胆固醇和甘油三酯在肝脏内合并成极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）并释放到血浆中以进一步输送至周围组织。低密度脂蛋白胆固醇（LDL）有极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）形成并主要通过受体对高亲和力的低密度脂蛋白（LDL）分解代谢。 阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体数目以增强LDL的社区和代谢。 阿托伐他汀也能降低低密度脂蛋白胆固醇的生成和低密度脂蛋白胆固醇的颗粒数。阿托伐他汀导致低密度脂蛋白胆固醇受体活性显著和持久性增加，进而循环中的低密度脂蛋白胆固醇颗粒质量发生有益变化。阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。 临床前安全性资料 阿托伐他汀对大鼠无致癌作用。以mg/kg体重计算,大鼠的最大使用剂量比人的最大使用剂量（80mg/kg）高63倍；以总抑制活性推算出的AUC（0-24）值计算，大鼠组数值高出8-16倍。用小鼠进行的一项2年研究中，小鼠的最大使用剂量按mg/kg体重计算比人的最大使用量高250倍，雄性鼠肝细胞腺瘤和雌性鼠肝细胞癌的发生率在最大使用剂量下增加。按AUC（0-24）计算，小鼠的全身用药量比人的高出6-11倍。在有和无代谢激活条件下进行的4项体内试验及1项体外试验都证实阿托伐他汀无致基因突变和致染色体畸变性。在动物试验中，雄性动物和雌性动物使用剂量分别高至175mg/kg/日和225mg/kg/日，阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响，也无致畸作用。

本品应只由专科医生在儿童中使用。本品在儿童的治疗经验仅限于少数(4到17岁)患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者。 本品在这一患者人群的推荐起始剂量为10mg/日。根据患者的反应和耐受性，剂量可增加至80mg/日。尚无本品对该人群生长发育的安全性资料。

在年龄70岁以上的老年人使用推荐剂量的阿托伐他汀钙，其疗效及安全性与普通人群没有区别。

孕期和哺乳期妇女禁用阿托伐他汀钙片。育龄妇女应采取适当的避孕措施。阿托伐他汀对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未得到证实。（见【禁忌】）。 动物试验证实，HMG-CoA还原酶抑制剂对胚胎和婴儿的生长发育可能产生影响。当服用阿托伐他汀剂量超过20mg/kg/日（相当于临床人体给药剂量）时，大鼠后代发育迟缓，出生后存活率下降。 大鼠血浆中的阿托伐他汀及其活性代谢产物的浓度与其乳汁中的浓度相同。该药及其活性代谢产物是否在人乳中分泌尚不清楚。

药效学 阿托伐他汀属于HMG-CoA还原酶抑制剂。 阿托伐他汀是HNG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂。HMG-CoA还原酶为一限速酶，该酶将3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸（包括胆固醇在内的固醇前体）。胆固醇和甘油三酯在肝脏内合并成极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）并释放到血浆中以进一步输送至周围组织。低密度脂蛋白胆固醇（LDL）有极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）形成并主要通过受体对高亲和力的低密度脂蛋白（LDL）分解代谢。 阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体数目以增强LDL的社区和代谢。 阿托伐他汀也能降低低密度脂蛋白胆固醇的生成和低密度脂蛋白胆固醇的颗粒数。阿托伐他汀导致低密度脂蛋白胆固醇受体活性显著和持久性增加，进而循环中的低密度脂蛋白胆固醇颗粒质量发生有益变化。阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。 临床前安全性资料 阿托伐他汀对大鼠无致癌作用。以mg/kg体重计算,大鼠的最大使用剂量比人的最大使用剂量（80mg/kg）高63倍；以总抑制活性推算出的AUC（0-24）值计算，大鼠组数值高出8-16倍。用小鼠进行的一项2年研究中，小鼠的最大使用剂量按mg/kg体重计算比人的最大使用量高250倍，雄性鼠肝细胞腺瘤和雌性鼠肝细胞癌的发生率在最大使用剂量下增加。按AUC（0-24）计算，小鼠的全身用药量比人的高出6-11倍。在有和无代谢激活条件下进行的4项体内试验及1项体外试验都证实阿托伐他汀无致基因突变和致染色体畸变性。在动物试验中，雄性动物和雌性动物使用剂量分别高至175mg/kg/日和225mg/kg/日，阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响，也无致畸作用。

36个月