[安博诺]厄贝沙坦氢氯噻嗪片 150mg:12.5mg*7片/盒

厄贝沙坦氢氯噻嗪片

150mg:12.5mg*7片/盒

赛诺菲

国药准字J20130041

怀孕的第4至第9个月（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 哺乳期（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 已知对本品活性成分或其中的任何赋形剂成分过敏或对其它磺胺衍生物过敏者（氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物）。总体而言，有过敏病史或支气管哮喘病史的患者更可能发生过敏反应。 本品禁用于无尿患者。 下列禁忌症和氢氯噻嗪有关： -严重的肾功能损害（肌酐清除率＜30ml/min） -顽固性低钾血症，高钙血症 -严重肝功能损害，胆汁性肝硬化和胆汁郁积。 厄贝沙坦氢氯噻嗪与阿利吉仑联合禁用于糖尿病患者或中度至重度肾功能损害（肾小球滤过率GRF＜60ml/min/1.73m²）患者。 厄贝沙坦氢氯噻嗪与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）联合禁用于糖尿病肾病患者。

处方

Sanofi Winthrop Industrie

1 rue de la Vierge, Ambares & Lagrave,F-33565 Carbon Blanc Cedex, France

150mg/12.5mg：浅粉红色双凸面椭圆形薄膜衣片，有刻痕。一面刻有心型图案，一面刻2875。 300mg/12.5mg：浅粉红色双凸面椭圆形薄膜衣片，有刻痕。一面刻有心型图案，一面刻2876。

本品为复方制剂，其组份为：每片含厄贝沙坦150mg，氢氯噻嗪12.5mg。

一般注意事项： 对于那些血管张力和肾功能主要依赖肾素—血管紧张素—醛固酮系统活性的患者（如严重充血性心力衰竭患者或者肾脏疾病患者包括肾动脉狭窄），使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂治疗时，可能出现急性低血压、氮质血症、少尿、或少见的急性肾功能衰竭和/或死亡。就如使用任何抗高血压药物，对缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者过度降血压可能导致心肌梗死或卒中。 有或无过敏史或支气管哮喘病史的患者均可能发生对氢氯噻嗪的过敏反应，总体而言，有过敏病史或支气管哮喘病史的患者更易发生过敏反应（见【禁忌】）。详见说明书。

治疗原发性高血压，该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。

片剂

安博诺

进口

以下列出的不良反应的发生率采用如下定议约定： 非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100）；偶见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000）；非常罕见（<1/10000）。具体详见说明书。

不要贮存在30℃以上的地方，以原包装贮存。

100

其它抗高血压药物:当本品与其它降血压药物合用时，其降血压效应可能增强。厄贝沙坦和氢氯噻嗪（厄贝沙坦和氢氯噻嗪的剂量直到300mg/25mg）可和其它降血压药物如钙通道阻断剂和β受体阻断剂安全地合用。厄贝沙坦合用或不合用噻嗪类利尿剂治疗，如果事先已用大剂量利尿剂，可能导致血容量降低，这时服用有致低血压的危险，除非容量不足首先得到纠正（见【注意事项】）。详见说明书。

厄贝沙坦氢氯噻嗪是血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪组成的复方。 厄贝沙坦可选择性结合 AT1 血管紧张素-Ⅱ受体，亲和力高于 AT2 受体亲和力的 8500 倍，但没有激动活性。厄贝沙坦通过特异性结合 AT1 受体，阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管和促醛固酮分泌的作用。AT1 受体的阻断可抑制血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈作用，但血清肾素活性和血管紧张素Ⅱ的增加不能完全抵消厄贝沙坦降低血压的作用。 氢氯噻嗪影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接导致钠和氯的排泄增加(大致等量)。因此，氢氯噻嗪可降低血容量，增加血浆肾素活性，增加醛固酮的分泌，从而增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄，降低血清中钾的水平。联合使用厄贝沙坦能通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，逆转钾丢失。 氢氯噻嗪和厄贝沙坦复方在其推荐治疗剂量范围内能产生协同降血压作用。

本品在年龄小于18岁的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。

老年患者不需要调节用量。

妊娠：见【禁忌】和【注意事项】部分。 直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可能会造成发育期胚胎损伤甚至死亡。一旦发 现妊娠应当尽快停止使用本品。作为保险措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在计划妊娠时应转换为合适的替代治疗。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于肾素一血管紧张系统的物质能引起胎儿和新生儿的肾功能衰竭，胎儿头颅发育不良和胎儿死亡，因此，本品禁用于怀孕4月至9月的孕妇。如果被查出怀孕，尽早停用本品，如果由于疏忽治疗了较长时间，应超声检查头颅和肾功能。 噻嗪类利尿剂能通过胎盘屏障和出现于脐带血液中，引起胎盘灌注降低，胎儿电解质紊乱和其它可能发生于成年人的作用。母亲使用噻嗪类药物治疗有引起新生儿血小板减少、胎儿或新生儿黄疽的报道。由于本复方含氢氧噻嗪，在妊娠开始三个月时不推荐使用。在计划怀孕时应转为合适的替代治疗。 哺乳：由于对婴儿的潜在的不良反应，本品禁用于哺乳期（见【禁忌】）。厄贝沙坦是否分泌入入乳汁中尚不清楚。厄贝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。噻嗪类药可出现于人的乳汁中，可能抑制泌乳。高剂量噻嗪类药明显利尿作用 可能抑制泌乳，哺乳期不建议使用本品。

尚无本品过量的治疗相关的特殊资料。应对患者严密监测，治疗应该是总体和支持性的。处理取决于药品摄入时间和症状的严重程度。建议的措施包括催吐和/或洗胃。活性碳对药物过量治疗有用。对血清电解质和肌酐水平应定时监测。如果发生低血压，患者应取卧位，快速补充盐和血液容量。 厄贝沙坦过量最可能的表现为低血压和心动过速；也会发生心动过缓。 氢氯噻嗪过量时，由于过度利尿出现电解质损耗（低钾血症，低氯血症，低钠血症）和脱水。过量时最常见的症状和体征为恶心和昏睡。低血钾会导致肌肉痉挛和/或加重和合用的洋地黄甙或某些抗心律失常有关的心律失常。 血液透析不能清除厄贝沙坦。血液透析清除氢氯噻嗪的程度也没有相关的研究。

毒理研究 遗传毒性 厄贝沙坦氢氯噻嗪复方在体外试验中未见致突变性(Ames 试验和中国仓鼠哺乳细胞正向突变试验)，未见诱导染色体畸变(体外-人淋巴细胞试验，体内-小鼠微核试验)。 厄贝沙坦的体外试验(Ames 试验、大鼠肝细胞 DNA 修复试验，V79 哺乳细胞正向突变试验)未见致突变性，染色体畸变试验(体外-人淋巴细胞试验，体内-小鼠微核试验)为阴性。 氢氯噻嗪的 Ames 试验、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验、小鼠生殖细胞染色体试验、中国仓鼠骨髓染色体试验以及果蝇伴性隐性致死试验均为阴性。氢氯噻嗪(43-1300 μg/ml)的体外 CHO 细胞姐妹染色体互换试验和小鼠淋巴细胞试验为阳性。 生殖毒性 厄贝沙坦氢氯噻嗪复方未进行标准的生育力试验。大鼠经口给予厄贝沙坦/氢氯噻嗪 50/50、150/150 mg/kg/天，与单方比，胚胎发育未见毒性的增加。 大鼠经口给予厄贝沙坦 650 mg/kg/天，系统暴露量相当于最大推荐人体剂量(MRHD，300 mg/天)的 5 倍，未见对生育力或交配能力的影响。大鼠从妊娠第 0 天到妊娠第 20 天经口给予厄贝沙坦 50、180、650 mg/kg/天，剂量大致相当于 MRHD(300 mg/天，根据体表面积换算)时，可见胚胎肾盂空洞、水肿、和/或肾乳头消失发生率的增加；180 mg/kg/天及以上剂量时，相当于 4 倍 MRHD(根据体表面积换算)，可见胚胎皮下水肿。大鼠从妊娠第 6 天至第 15 天给予厄贝沙坦 50、150、450 mg/kg/天，未见上述不良反应。妊娠兔经口给予厄贝沙坦 30 mg/kg/天，剂量相当于 1.5 倍 MRHD 时，母体动物死亡率和流产率增加，存活动物可见早期胚胎吸收率的增加和存活胚胎数量的减少。厄贝沙坦可通过大鼠和兔的胎盘屏障。厄贝沙坦经口给药后，可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。 小鼠和大鼠交配前以及妊娠期通过掺食法分别给予氢氯噻嗪 100 和 4 mg/kg，未见对生育力的影响。妊娠小鼠和大鼠器官形成期给予氢氯噻嗪 3000 或 1000 mg/kg/天，分别相当于 MRHD 的 600 或 400 倍，未见胚胎毒性。 致癌性 厄贝沙坦氢氯噻嗪复方未进行致癌性研究。 小鼠 2 年经口给予氢氯噻嗪 600 mg/kg/天，大鼠 2 年经口给予氢氯噻嗪 100 mg/kg/天，大鼠和雌性小鼠均未见致癌性，雄性小鼠可见肝癌发生率的增加。 大鼠 2 年经口给予厄贝沙坦 500/1000 mg/kg/天(雄性/雌性)，小鼠 2 年经口给予厄贝沙坦 1000 mg/kg/天，未见致癌性。500 mg/kg/天剂量时，雄性和雌性大鼠体内厄贝沙坦的平均系统暴露量分别约为 MRHD(300 mg/天)时暴露量的 3 倍和 11 倍(AUC0-24 h，结合和未结合)；1000 mg/kg/天剂量时，雌性大鼠体内厄贝沙坦的平均系统暴露量约为 MRHD 时暴露量的 21 倍。1000 mg/kg/天剂量时，雄性和雌性小鼠体内厄贝沙坦的暴露量分别相当于 MRHD 时暴露量的 3 倍和 5 倍。

36个月