[赛玮阁]他达拉非片 20mg*8片/盒

他达拉非片

20mg*8片/盒

长春海悦药业

国药准字H20193041

硝酸盐类药物 正在服用任何形式的硝酸盐类药物，无论是定期和/或间歇性给药的患者，严禁服 用他达拉非片。临床药理学研究表明。他达拉非片可增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为是硝酸盐类药物和他达拉非片共同作用于一氧化氮/cCP通路的结果(见"药理毒理"). 超敏反应 已知对他达拉本过敏的患 者不得服用他达拉非片。有超敏反应的报告，包括斯约二 氏综合征和剥脱性皮炎(见“不良反应" ) . 鸟苷酸环化酶(GC) 刺激剂 正在使用GC刺激剂《如利奥西呱)的患者不得服用他达拉本。PGS抑制剂。包括他 达拉非，可能会加强GC刺激剂的降压效果。

处方

长春海悦药业股份有限公司

长春市高新区创举街672号

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品主要成份为他达拉非，其他详见说明书。

勃起功能障碍的评价应当包括适当的医学评估确定可能的未知病因，以及治疗选择。在处方他达拉非片之前，需要注意:心血管：因为心脏风险与性行为有一定程度的相关，所以医生应当考虑患者的心血管健康状况。因此，勃起功能障碍的治疗，包括他达拉非片不得用于因原有的心血管状况不建议进行性行为的男性。在性行为开始时出现症状的患者，应当建议其避免进行性行为，并立即求治。医生应与患者讨论，如果他们在服用他达拉非片后，出现了需要硝化甘油治疗的心绞痛时，应当采取的措施。服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给子硝酸盐类药物。因此，在服用他达拉非片后发生心绞痛的患者，应立即求治(见“禁忌”)。左心室流出道梗阻的患者(例如，主动脉瓣狭窄和先天性肥厚性主动脉瓣下狭窄)，可能对血管扩张剂，包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。在他达拉非片的临床安全性和有效性试验中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在获得进一步信息之前，他达拉非片不建议用于以下患者:至少90天内曾发生心肌梗死。不稳定心绞痛或曾在性交过程中发生心绞痛。过去6个月内曾发生纽约心脏学会制定的2级或更高级别的心力衰竭。未控制的心律失常，低血压(<90/50mmHg)或未控制的高血压(>170/100mmHg)。过去6个月内曾发生卒中。与其他PDE5抑制剂相同，他达拉非具有轻微的全身血管扩张作用，可能会导致一过性的血压降低。在一项临床药理学研究中，相对于安慰剂，健康受试者服用他达拉非20mg引起仰卧位血压降低的平均最大值为1.6/0.8mmHg(见“药理毒理”)。虽然这一作用对大多数患者不会造成影响，但在处方他达拉非片之前，医生应慎重考虑原本患有心血管疾病的患者，是否会受到他达拉非d管扩张作用的不良影响。血压自主控制严重受损的患者，可能对血管扩张剂，包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。每日一次服用他达拉非片可能发生的药物相互作用医生应当注意，每日-次服用他达拉非片能够产生持续的血浆他达拉非的浓度，在评价与药物(如硝酸盐类药物，a-受体阻滞剂，抗高血压药物以及CYP3A4强抑制剂)或与大量饮酒可能发生的相互作用时，应当考虑到这一点。鸟苷酸环化酶(GC)刺激剂：医生应该与医生应该与患者讨论在使用任何CC刺激剂(如利奥西呱治疗肺动脉高压)时地达拉非。非的禁忌症。惠者应该被告知当联合使用地达拉非和GC制激剂时血压会降低至不安全的 水平。长时间勃起这类药物， 罕见超过4小时的长时间勃起以及持续物起症(痛性勃起超过6小时) .如果不及时治疗持续勃起症，可能会对勃起组织造成不可逆的伤害勃起超过4小时的患者，无论是否有痛感，都应当赴急诊就医，对具有 易发生持续勃起症的因素(如睫状细胞性贫血，多发性骨髓瘤或白血病) .或阴茎存在解剖学缺陷《如异常弯曲。海绵体纤维化，或阴茎硬结症)的患者。应慎用他达拉非片。眼部反应 医生应建议患者，如果突然发生了单眼或双眼视力丧失，应当立即停用所有的5型 磷酸二酸酶(PDE5)抑制剂包括他达拉非片，并就医。这样的事件可能是非血管性前部 缺血性视神经病变(GALION)的症状。SAION是一种罕见情况，是视力降低。包括水久性失明的原因之一。在所有PDE5抑制剂上市后均有罕见的报告。据文献报道。在年龄》50的男性中，NAION的年发生率为2. 5-11. 8/100000. - -项观察性的交又设计病例研究评估了在ESALOS发作前(5个半衰期内)立刻使用PDE5抑制剂类药物与更早使用PDE5抑制对的NAION发作的风险。结果表明。NALION的风险增加约2倍。风险估计为2.15 (95NC1 1 06，4.34) .一项类似研究所报告的结果与此一致。风险评估为2.27 (95% CI 0.99. 5.20) 。在这些研究中。其他XAION的风险因素(如视盘“树挤”)也可能会导政SAI0N的发作。但无论是上市后罕见的报告还是在这些观察性研究中PDE5构制剂与NAION的相关性均未证明使用PD5种制制与AION存在因果关系(见“不良反应"》。 医生应该考虑PDES抑制剂的使用是否会对具有潜在EMAION风险因素的患者造成不良 影响。有过NAION病史的人。其NAIOS再次发作的风险会增加。所以，这些患者应该谨慎使用PDE5抑制剂，包括他达拉非片:且应该在预期获点大于风险的情况下使用这类药物。与一般人群相比，低视神经杯盘比值的人也被认为具有较高的NLION风险:但是尚没有足够的证据来支持这种异常情况用于未来PDE5抑制剂包括他达拉非片使用者的降查.临床试验中未 包括患有遗传性视网膜退化症，包括色素性视网膜炎的患者。不建议在这些惠者中使用他达拉非片。 突发性听力丧失 如果突然发生听力减退或听力丧失。医生应建议患者停止服用FDE5抑制剂。包括他 达拉非片，并立即就区。这些事件可能会伴随耳鸣和头晕，与服用PDES抑制剂。包括他达拉非片有时间关系。不能确定这些事件是否与使用PDES抑制剂成其他因素有直接关系(见“不良事件") . a -受体阻断剂和抗高血压药 医生应与患 者讨论他达拉非片会增强a -受体阻断剂和抗高血压药物的降血压作用 的可能性(见“药物相互作用"和“药理毒理”)。 PDE5抑制剂与4 -受体阻滞剂合并用药时应谨慎。PDES抑制剂。 包括他达拉非片。 以及a-肾上腺素受体阻断剂都是具有降血压作用的血管好张剂。当血管舒张刺合用时。会对血压产生叠加作用。在某些患者中。这两种药物合用可以使血压显著降低(见“药理毒理”和“药物相工作用”)这可能会导致定状性低血压(如昏服)。应考虑以下情况:患者使用PDE5抑制剂前。接受a-受体阻滞剂治疗的情况应稳定，已证实在a一受体阻滞剂单用时血流动力学不稳定的患者。在合用PCES种制养时发生症状性低血压的风险会升高。接受a受体阻滞剂治疗情况稳定的患者。应当从推荐的最低剂量开始PDES控制制治疗。 已经服用最佳剂量的PDES抑制剂的患者，a -受体阻滞剂应从最低剂量开始治疗。在服用PDE5抑制剂时，逐步增加a受体阻滞剂剂量。可能会使血压进一步降低。PED5抑制剂和中-受体阻滞剂合用的安全性。可能会受到其他因素的影响。包括血管内血容量不足。以及其他抗高血压药物。(见“用法用量”和“药物相互作用“) .肾功能不全 按需重用他达拉非片 重度肾功能不全成接受透析的终末期肾病患者。他达拉非片限制在5mg，每72小时 不超过1次。中度肾功能不全的患者。他达拉非片的起始制量应为5mg起。每日不超过1次，最大剂量限制在10mg.每48小时不超过一 次。对于轻度肾功能不全的患者。无需调整剂量(见“用法用量”)。 每日一次服用他达拉非片 因为他达拉非的暴露(AUC) 会增加，而临床经验有限，以及透析并不能影响清除 率。对重度肾功能不全的忠者不建议每日一次服用他达拉非片。轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量(见“用法用量”) . 肝损伤 按需服用他达拉非片，轻度或中度肝损伤的患者。 他达拉事片的剂量不能超过10 mg。重度肝损伤的患者没有足够的信息。因此不建议使用他达拉非片(见“用法用量”) .每日-次服用他达拉非片。 未在轻度或中度肝功能不全患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评价。因 此。若对这些患者处方每日一次服用他达拉非片。建议应谨慎。重度肝功能损伤的患者没有足够的信息。因此不建议使用他达拉非片(见“用法用量”) . 酒精 患者应当了解酒精和PDE5抑制剂他达拉非片都是轻度的血管扩张剂。轻度血管扩张 剂合用时，其各自的降血压作用都可能会升高。因此，医生应当告知患者，大量饮酒(如5个单位或更多)合井他达拉非片可能会增加直立性体征和症状的可能性。包括心率加快，直立血压降低，头晕及头确(见“用法用量”和“药理毒理”)。 与细胞色素P450 3M4 (CTP3M4) 9抑制剂合用 他达拉非片主 要通过肝脏的CyTP3A4进行代谢。服用CyP3M强抑制剂，如利托事韦， 酮康唑和伊曲康唑的患者，他达拉非片的剂量限制为10mg，每72小时不超过1次(见* 药物相互作用" ) .合用CyP3强抑制剂和每日一次服用他达拉非片的患者，他达拉非 片的剂量不得超过2.5 mg (见“用法用量”)。 与其他PDE5抑制剂或勃起障碍治疗合用 尚未对他达拉非片和其他PDES控制剂成物起障碍治疗合用的安全性和有效性进行研 究。告知患者不要同时使用他达拉本片和其他FDES片抑制剂。对出血的影响体外研究证实了他达拉非是FDES的选择性抑制剂。PDES是在血小板中发现的。他达拉非20 mg与阿司匹林合并给药时，相对于阿司匹林单用并不会疑遇出血时间。对出血异常成显著活动性消化性遗疡的患者尚无服用他达拉非片的经验。尽管他达拉非片没有 延长健康受试者的出血时间，患有出血异常成显著活动性消化性溃疡的患者用药时应谨慎。并进行谨慎的风险-受总评估。对患者进行性传播疾病的劝告他达拉非片并不能对性传播疾病产生保护。 告诫您者应对性传播疾病，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)采取保护性措施。

勃起功能障碍,阳痿

片剂

赛玮阁

国产

临床研究经验：因为开展临床试验的条件差异较大，因此在种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另-种药物的临床试验的发生率相比，也可能无法反映实践中观察到的发生率。在全球的临床试验中，共有超过6550名男性服用了他达拉非。在每日一次服用他达拉非片的试验中，分别有716，389和115名患者接受了为期至少6个月、1年和2年的治疗。对于按需服用他达拉非片，分别有超过1300和1000名受试者，接受了至少6个月和1年的治疗。按需服用他达拉非片：在持续12周的8项主要的安慰剂对照3期研究中，平均年龄为59岁(范围为22-88)，接受他达拉非10mg或20mg治疗的患者因不良事件而退出的百分率为3.1%，与之相比，接受安慰剂治疗的患者为1.4%。详细请见说明书。

室温(不超过25℃)，保存

100

与他达拉非片发生药代动力学相互作用的可能性硝酸盐类药物一临床药理学研究表明，他达拉非片可增强硝酸盐类药物的降压作用，因此正在服用任何形式有机硝酸盐类药物的患者严禁服用他达拉非片。对于服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给子硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的48小时再考虑给子硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物(见“禁忌“用法用量”及“药理毒理”)。a-受体阻滞剂一当PDE5抑制剂与a-受体阻滞剂合并用药时，应谨慎。PDE5抑制剂，包括他达拉非片，以及a-肾上腺素受体阻滞剂都是具有降血压作用的血管舒张剂。当血管舒张剂合用时，可能对血压产生叠加作用。对他达拉非与多沙唑嗪或坦洛新合用的临床药理学进行了研究(见“注意事项”，“用法用量”及“药理毒理”)。抗高血压药一PDE5抑制剂，包括他达拉非，是轻度的系统血管扩张剂。为评估他达拉非对特定的抗高血压药物(胺碘酮，血管紧张素II受体阻断剂，苄氟噻嗪，依那普利和美托洛尔)的降血压作用的影响，进行了临床药理学研究。他达拉非与这些药物合用后，相对于安慰剂，血压略有降低(见“注意事项”及“药理毒理”)。酒精一酒精和PDE5抑制剂他达拉非都是轻度的血管扩张剂。轻度血管扩张剂合用时，其各自的降血压作用都可能会升高。大量饮酒(如5个单位或更多)合并他达拉非片可能会增加直立性体征和症状的可能性，包括心率加快，直立性血压降低，头晕及头痛。他达拉非不影响酒精的血浆浓度，酒精也不影响他达拉非的血浆浓度(见“注意事项及“药理毒理”)。其它药物对他达拉非片的作用(见“用法用量"及“注意事项" )。抗酸剂一 抗酸剂《氢氧化铁/氢氧化铅)与他达拉非同时给药时会降低他达拉非的表现吸收速率，但对他达拉非的ALC没有影响。结抗剂(如尼扎替丁一 与尼扎替丁合井给药后。胃ph值显著升高。对药代动力学没有显著影响。细胞色素P450抑制剂一他达拉 非片是CTP3A4的成物。主要由CTP3A4代谢。研究表明抑制CTP3MI的药物会增加他达拉非的暴露水平。CYP3A4《如酮康唑)一 相对于他达拉非20 mg单独给药。CYP3A4的选择性强抑制酮康唑(400 mg/天)能使他达非20mg单独给药的AuC增加312%。Cmax增加22%.相对于他达拉非10mg单独给药，酮康唑(200 mg/天)能使他达拉非10mg单次给药的ADC增加107%，Cmax增加15%《见。用法用量" ) .尽管未对特定的相互作用进行研究，其他CYP3A4抑制剂，如红霉素，伊由康唑和葡萄抽果汁，也可能会增加他达拉非的暴露水平。NIV蛋白酶抑制剂一利托那韦(500 mg或600 mg.每天两次达稳态)。是CTP3A4.CYP2C9，CYP2C19， 和CYP2D6的抑制剂。 相对于200mg他达拉非单次给药，能使他达拉非20 mg单次给药的ADC增加32%Cmax_降低30%，利托那韦(200 ng每天两次)。相对于他达拉非20 mg单用，使使他达拉非20 mg单次给药的ADC增加124%. Cmax无变化，尽管尚未对特定的相互作用进行研究，其他HIV蛋自酶抑制剂也根可能会增加他达拉非的暴露水平(见“用法用量”》。细胞色素P450诱导剂一- 研究表明。能够诱导CyP3A4的药物，可以降低他达拉非的暴露水平。CYP3A14(如利福平)一利福平 (600 mg/天)，是CIP3A4诱导剂，与他达拉非10 mg单独给药相比，能使他达拉非的ADC降低88%，Cmax降低46%. 尽管未对特定的相互作用进行研究，其他CTP3A4诱导剂。如卡马西平，苯妥英和苯巴比妥，也可能会降低他达拉非的暴露水平。无需调整剂量。他达拉非与利福平或其他CYP3A4诱导剂同时给药导致的暴露水平降低，会降低每日一次服用他达拉非片的疗效。而疗效降低的幅度是未知的。他达拉非片对其它药物的作用阿司匹林一他达拉非不会增强阿司匹 林引起的出血时间延长.但胞色素P450底物一对经细胞色素P450 (CYP)同功酶代谢的药物，预期他达拉非片不会对其清除率具有临床显著性的抑制或诱导。研究表明，他达拉非不会抑制或请导P450网功酶CTPIA2. CTP3H1. CITP2C9. CTP2C19， CTP2D6， 和CTP2E1.CIPIA2 (如茶城) -他达拉 非对茶碱的药代动力学没有显著影响。他达拉非与茶碱合并给药时。会轻微增加茶碱引起的心率加快(3次/分钟) .CYP3A4(如华法令)一他达拉非对S-华法令成 华法令的从UC无显著影响，对华法令引起的凝血的原时间的改变也无影响。CPIHI《如咪达唑仑或洛伐他汀)一他达拉非对CPIHI《如咪达唑仑或洛伐他汀的UCC无显著影响。p-他蛋白(如地高辛)一-他达拉非 (40 mg每日一次)联合给药10天，在健康受试者中对地高辛(0, 25 mg/天)的稳态药代动力学无显著影响。

药理作用：性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮(NO)介导的，NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷(cGMP)，cGMP导致平滑肌松弛，增加阴茎海绵体血流。抑制磷酸二酯酶5(PDE5)，通过增加ucGMP增强勃起功能PDE5抑制可影响阴茎海绵体和肺动脉内的cGMP浓度，在前列腺和膀胱的平滑肌及血管中也观察到相同的情况，减轻BPH症状的作用机制目前尚未明确。PDE5存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。由于需要性刺激激发局部释放NO，因此如无性刺激，他达拉非不会对PDE5产生抑制。体外研究显示，他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝、白细胞、骨骼肌和其他脏器中PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用强1000倍以上:比对心脏、血管中PDE3的作用10000倍以上:比对视网膜中参与光传导的PDE6的作用强约700倍:比对PDE8、PDE9和PDE10作用强9000倍以上:比对PDE11A1的作用强14倍，比PDE11A4的作用强40倍。PDE11存在于人前列腺、睾丸、骨骼肌和其他组织中。在体外，他达拉非能够抑制重组PDE11AI，在治疗浓度下，对PDE11A4的活性抑制程度较低。抑制PDE11对于人类的生理作用和临床影响尚不明确。

他达拉非片不能用于儿童患者。18岁以下的患者尚未建立安全性和有效性。

在他达拉非临床研究的受试者总人数中,约有19%为65岁及以上的患者,2%为75岁或以上患者。65岁以上的受试者,与较年轻的受试者相比,没有观察到有效性或安全性的总体差异,然而,在所有按需服用他达拉非片治疗勃起功能障碍的安慰剂对照临床试验中,65岁及以上的患者服用他达拉非片时出现腹泻的频率更高(25%的患反应”)。无需根据年龄谓整剂量,但应考虑某些年龄较大的个体对药物更为敏感(见“药理毒理”)

孕妇 妊娠分类B（FDA妊娠安全分类）——他达拉非并不用于女性。并没有在妊娠妇女中对他达拉非片进行充分的、良好对照的研究。在大鼠和小鼠中进行的动物生殖研究表明，没有危害胎儿的证据。 非致畸作用——动物生殖研究表明，在器官形成期内给予妊娠大鼠或小鼠他达拉非，暴露水平达到推荐的最大人类剂量（MRHD）的11倍，没有致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。在两项大鼠围产期/产后发育研究的其中一项研究中，给予母体他达拉非的剂量按AUC达到MRHD的10倍以上时，出生后幼仔的生存期有所降低。根据AUC，在剂量超过MRHD的16倍时，发生了母体毒性的症状。存活的胎仔具有正常的发育和生殖表现（见“药理毒理”）。 哺乳期妇女 他达拉非片不能用于女性。尚不清楚他达拉非在人体中是否会通过乳汁分泌。虽然他达拉非或他达拉非的某些代谢产物在大鼠中会通过乳汁分泌，但动物乳汁中的药物水平不能准确的预测人类乳汁中的药物水平。

在健康受试者单次剂量达500 g.患者每日多次服药总剂量达100时。其不良事件 与较低剂量时类似。若发生药物过量。应采用标准的支持治疗。血液透析对他达拉非的消除帮助不大。

毒理研究：一般毒性:小鼠、大鼠和犬给子他达拉非可见血管炎。当游离他达拉非暴露量达人体最大推荐剂量(MRHD)20mg时暴露量(AUC)的2~33倍时，小鼠和大鼠脾脏、胸腺和肠系膜淋巴结可见淋巴坏死和出血，当达到1~54倍时，犬中弥散性动脉炎发生率升高:12个月犬毒性试验中，当达到14~18倍时未见弥散性动脉炎，2只犬出现了白细胞(嗜中性粒细胞)显著减少和血小板降低及炎症症状，停药后2周后恢复。遗传毒性:他达拉非Ames试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性或雌性大鼠经口给予他达拉非400mg/kg/天(以游离他达拉非暴露量计算相当于MRHD的14或26倍)，未见对生有力、生殖行为或生殖器官形态的影响。犬给子他达拉非连续3~12个月，20%~100%的动物出现了与给药相关的不可逆的曲细精管上皮细胞变性和萎缩，≥10mg/kg/天剂量组40%~75%的动物出现精子生成数量降低。游离他达拉非在未观察到毒性反应剂量(NOAEL)时的系统暴露量与MRHD剂量下的相似。大鼠或小鼠连续2年给子他达拉非400mg/kg/天，未见与给药相关的睾丸变化。妊娠大鼠或小鼠在器官形成期给予他达拉非，暴露量(AUC)达MRHD的11倍时，未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。一项大鼠围产期发有毒性试验中，当母体给予高于10倍MRHD暴露量(AUC)的他达拉非，幼仔出生后生存率降低；在暴露水平高于16倍MRHD暴露水平时，出现母体毒性，但存活幼仔生长和发育未受影响。在一项大鼠围产期发有毒性试验中，他达拉非60、200和1000mg/kg剂量下可见幼仔出生后存活率降低。母体未见毒性剂量(NOEL)为200mg/kg/天(约为MRHD暴露量AUC的16倍)，发育毒性的NOEL为30mg/kg/天(约为MRHD暴露量ALC的10倍)。他达拉非和/或其代谢产物能够透过胎盘。致癌性：大鼠或小鼠2年致癌性试验中，他达拉非给药剂量高达400mg/kg/天，未见致癌性。以游离他达拉非的AUC计算，小鼠暴露量约为人男性服用MRHD20mg时暴露量的10倍，雄性和雌性大鼠约分别为14和26倍。

36个月