[拜瑞妥]利伐沙班片 20mg*7片/盒

利伐沙班片

20mg*7片/盒

拜耳

国药准字J20180077

1、对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者。2、有临床明显活动性出血的患者。3、具有大出血显著风险的病灶或病情，例如目前或近期患有胃肠道溃疡，存在出血风险较高的恶性肿瘤，近期发生脑部或脊椎损伤，近期接受脑部、脊椎或眼科手术，近期发生颅内出血，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内细内血管畸形。4、除了从其他治疗转换为利伐沙班或从利伐沙班转换为其他治疗的情况，或给予维持中心静脉或动脉导管所需的普通肝素（UFH）剂量之外，禁用任何其他抗凝剂的伴随治疗，例如UFH、低分子肝素（依诺肝素、达肝素等）、肝素衍生物（磺达肝癸钠等）、口服抗凝剂（华法林、阿哌沙班、达比加群等）。5、伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到Child Pugh B和C级的肝硬化患者。6、孕妇及哺乳期妇女。

处方

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee,51368 Leverkusen,Germany

详见说明书

本品主要成份为利伐沙班。

1、推荐在整个抗凝治疗过程中密切观察。2、肾功能损害。3、急性肺栓塞患者：不推荐将辛伐沙班应用于此类患者。4、提前停用利伐沙班将使血栓栓塞事件风险升高：在无充分的替代抗凝治疗的情况下，提前停用任何口服抗凝剂包括利伐沙班，将使血栓栓塞事件风险升高。临床试验中，在非瓣膜性房颤患者中从利伐沙班转换为华法林期间，观察到卒中发生率的升高。如果因病理性出血或已完成治疗之外的原因而必须提前停用利伐沙班，则考虑给予另一种抗凝剂。5、抗凝作用的逆转：尚无针对利伐沙班的特异性的拮抗剂。由于与血浆蛋白的高度结合，利伐沙班预期无法被透析。硫酸鱼精蛋白及维生素K预期不会影响利伐沙班的抗凝活性。在健康受试者中给予凝血酶原复合物浓缩剂（PCC）之后，观察到凝血酶原时间延长有部分逆转。使用其他促凝血逆转剂，例如活化凝血酶原复合物浓缩剂（APCC）或重组VⅡa因子（rFVⅡa），尚未经过试验评估。参见[药物过量]。6、出血风险：（1）利伐沙班将使出血的风险升高，且可能引起严重或致死性的出血。在决定是否为具有较高出血风险的患者应用利伐沙班时，必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险。（2）与其他抗凝剂一样，谨慎观察服用利伐沙班的患者，以发现出血体征。建议在出血风险较高的情况下谨慎使用。如果发生严重出血，必须停用利伐沙班。（3）临床研究中，与VKA治疗相比，接受利伐沙班长期治疗的患者中出现更多粘膜出血（即鼻衄、牙龈出血、胃肠道出血、泌尿生殖道出血）和贫血。因此，除进行充分的临床观察之外，对血红蛋白/红细胞压积的实验室检查结果做出恰当判断，可有助于发现隐匿性出血。（4）对于一些出血风险较高的患者，治疗开始后，要对这些患者实施密切监测，观察是否有出血并发症和贫血体征与症状。而对于术后人群，可以通过定期对患者进行体格检查，对手术伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来及时发现出血情况。（5）对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。（6）应及时评估失血的体征及症状并考虑血液替代治疗的必要性。在有活动性病理性出血的患者中停用利伐沙班。在年龄20至45岁的健康受试者中利伐沙班的终末消除半衰期为5至9小时。（7）合并使用影响止血的其他药物将使出血风险升高。这些药物包括阿司匹林、P2Y12血小板抑制剂、其他抗血栓剂、纤溶药，以及非甾体类抗炎药（NSAIDs）。详见药品说明书。

20mg*7片

片剂

拜瑞妥

进口

以下不良反应同时在本说明书的其他章节讨论（详情见说明书）：1、在非瓣膜性房颤患者中提前停药后卒中风险升高（参见警示语及注意事项）。2、出血风险（参见注意事项）。3、脊柱/硬膜外外血肿（参见警示语及注意事项）。

常温(10-30℃)密封保存。

100

1、CYP3A4和P-gp抑制剂：（1）将利伐沙班和酮康唑（400mg，每日一次）或利托那韦（600mg，每日两次）合用时，利伐沙班的平均AUC升高了2.6倍/2.5倍，利伐沙班的平均Cmax升高了1.7倍11.6倍，同时药效显著提高，可能导致出血风险升高。因此，不建议将利伐沙班与吡咯一抗真菌剂（例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑）或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。这些活性物质是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂。（2）作用于利伐沙班两条消除途径之-（CYP3A4或P-gp）的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高，例如被视为强效CYP3A4抑制剂和中度P-gp抑制剂的克拉霉素（500mg，每日两次）使利伐沙班的平均AUC升高了1.5倍，使Cmax升高了1.4倍。以上升高并不视为具有临床相关性。（3）中度抑制CYP3A4和P-gp的红霉素（500mg，每日三次）使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了1.3倍。以上升高并不视为具有临床相关性。其他详见说明书

药理作用1、利伐沙班是种口服，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子（例如抗凝血酶Ⅲ）以发挥活性。通过内源性及外源性途径活化X因子为Xa因子（FXa），在凝血级联反应中发挥重要作用。2、利伐沙班在人体剂量依赖性抑制Xa因子活性，应用Neoplastic试剂测定的凝血媒原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间〔aPTT）及HepTest肝素定量检测可见剂量依赖性延长。抗Xa因子活性同样受利伐沙班影响。毒理作用1、遗传毒性：利伐沙班Ames试验、体外v79中国仓鼠肺细胞染色休畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。2、生殖毒性：大鼠经口给予利伐沙班达200mg/kg/日，未见雄性或雄性动物生育力的明显异常。基于未结合药物全身暴露量（AUC），该剂量使暴露量水平至少为人体口服剂量20mg时药物暴露量的13倍。胚胎-胎仔生殖毒性可见大鼠母体出血及妊娠兔植入后妊娠丢失发生率升高，妊娠兔经口给予利伐沙班≥10mg/kg。毒性表现为吸收率增加、存活胎仔数量减少，胎仔体重减轻，相当于人最高推荐量20mg/日未结合药物AUC的4倍。妊娠大鼠经口给予利伐沙班120mg/kg，胎仔体重减轻，相当于人未合药物AUC的14倍。围产期生殖毒性，大鼠经口给子利伐沙班达40mg/kg（约为人未结合药物AUC的6倍），可见母体出血及母体及胎鼠死亡。其他详见说明书

尚无任何证据明确利伐沙班用于0-18岁儿童的安全性和有效性。因此，不推荐将利伐沙班用于18岁以下的儿童。

（1）老年人的剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定，多数情况下无需调整剂量。（2）在利伐沙班RECORD1-3临床研究的所有患者中，约有54%为65岁和大于65岁的患者，其中约有15%为大于75岁。在ROCKETAF研究中，约有77%为65多和大于65岁的患者，其中约看38%为大于75岁。在EinsteinDVT、PE及Extension研究中，约有37%的患者为65岁和大于65岁的患者，其中约有16%为大于75岁。临床试验中，在老年人（65岁或65岁以上）中利伐沙班的疗效与在小于65岁的患者中观察到的疗效接近。在这些老年患者中，血栓形成及出血事件的发生率均较高，但风险-获益特征在所有年龄组中评价均为获益。

（1）妊娠期：尚未确定利伐沙班用于妊娠期妇女的安全性和疗效。动物研究显示有生殖毒性。由于潜在的生殖毒性、内源的出血风险以及利伐沙班可以通过胎盘，因此，利伐沙班禁用于妊娠期妇女。育龄妇女在接受辛伐沙班治疗期间应避孕。（2）分娩：尚未在临床试验中研究利伐沙班在分娩期间的安全性及有效性。然而，在动物研究中，在40mg/kg的利伐沙班剂量下（约为在20mg/日的人用剂量下，人体未结合药物最高暴露量的6倍），发生了母体出血以及母体及胎儿死亡。（3）哺乳期：尚未确定利伐沙班用于哺乳期妇女的安全性和疗效。动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳。因此利伐沙班禁用于哺乳期妇女。必须决定究竟是停止哺乳还是停止利伐沙班治疗。（4）生育力：尚未在人体中进行过评价利伐沙班对生育力产生影响的专门研究。在对雄性和雌性大鼠生育力所做的一项研究中，未观察到任何影响。（5）育龄妇女：需要抗凝治疗的育龄妇女必须咨询医师。

药理作用1、利伐沙班是种口服，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子（例如抗凝血酶Ⅲ）以发挥活性。通过内源性及外源性途径活化X因子为Xa因子（FXa），在凝血级联反应中发挥重要作用。2、利伐沙班在人体剂量依赖性抑制Xa因子活性，应用Neoplastic试剂测定的凝血媒原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间〔aPTT）及HepTest肝素定量检测可见剂量依赖性延长。抗Xa因子活性同样受利伐沙班影响。毒理作用1、遗传毒性：利伐沙班Ames试验、体外v79中国仓鼠肺细胞染色休畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。2、生殖毒性：大鼠经口给予利伐沙班达200mg/kg/日，未见雄性或雄性动物生育力的明显异常。基于未结合药物全身暴露量（AUC），该剂量使暴露量水平至少为人体口服剂量20mg时药物暴露量的13倍。胚胎-胎仔生殖毒性可见大鼠母体出血及妊娠兔植入后妊娠丢失发生率升高，妊娠兔经口给予利伐沙班≥10mg/kg。毒性表现为吸收率增加、存活胎仔数量减少，胎仔体重减轻，相当于人最高推荐量20mg/日未结合药物AUC的4倍。妊娠大鼠经口给予利伐沙班120mg/kg，胎仔体重减轻，相当于人未合药物AUC的14倍。围产期生殖毒性，大鼠经口给子利伐沙班达40mg/kg（约为人未结合药物AUC的6倍），可见母体出血及母体及胎鼠死亡。其他详见说明书

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