[万艾可]枸橼酸西地那非片 50mg*1片

枸橼酸西地那非片

50mg*1片

辉瑞制药

国药准字H20020527

硝酸酯类：由于已知的本品对一氧化氮/cGMP 途径的作用（见【药理毒理】），西地那非 可增强硝酸酯的降压作用。故服用一氧化氮供体（例如任何形式的有机硝酸酯类或有机亚硝酸 酯类）的患者，无论是规律服用或间断服用，均为禁忌症。 禁止 PDE5 抑制剂（包括西地那非）与鸟苷酸环化酶激动剂（例如利奥西呱）合用，因为这 样可能会引起症状性低血压。 患者服用西地那非后，何时可以安全地服用硝酸酯类药物（如需要）目前尚不清楚。根据 健康志愿者药代动力学资料，单剂口服 100mg，24 小时后血浆西地那非浓度约为 2ng/ml（峰值 血药浓度约为 440 ng/ml ）（见【药代动力学】）。以下患者服药 24 小时后血浆西地那非浓度 较健康志愿者高 3~8 倍：年龄 65 岁以上、肝损害（如肝硬化）、严重肾损害（肌酐清除率 30ml/min 以下）、同时服用细胞色素 P4503A4 的强抑制剂如红霉素等。尽管服药 24 小时后的西 地那非血药浓度远远低于峰浓度，但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。 已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。其他详见说明书

处方

辉瑞制药有限公司

辽宁省大连经济技术开发区大庆路22号

本品为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

枸橼酸西地那非。

第7页，共16页 Version No: 20211006 一般事项: 诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因，进行全面的医学检查后确定适当的治疗方 案。 在给病人应用西地那非之前，须注意以下一些重要问题： 与α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压 α受体阻滞剂：PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5抑制剂 （包括本品）与α受体阻滞剂同为血管扩张剂，都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时， 对血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压症状 （如头晕、头晕目眩、昏厥）（见【药物相互作用】）。其他详见说明书

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说明书的其它章节会更加详细地讨论下列问题：  心血管【见警告-心血管】  勃起时间延长与阴茎异常勃起【见警告-勃起时间延长与阴茎异常勃起】  对眼睛的影响【见患者须知-对眼睛的影响】  听觉丧失【见患者须知-听觉丧失】  与 α 受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压【见注意事项-与 α 受体阻滞剂或抗高 血压药物合并用药时的低血压】  与利托那韦合并用药导致的不良反应【见警告-与利托那韦合并用药导致的不良反应】  与其他 PDE5 抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的联用【见注意事项-与其他 PDE5 抑制剂或其 他勃起功能障碍治疗的联用）】  对出血的影响【见注意事项-对出血的影响】  有关性传播疾病的患者咨询建议【见患者须知-有关性传播疾病的患者咨询建议】 临床试验报告的最常见的不良反应（> 2%）包括头痛、潮红、消化不良、视力异常、鼻 塞、背痛、肌痛、恶心、头晕和皮疹。 其他详见说明书

遮光，密封保存

100

其他药物对西地那非的作用 体外实验：本品代谢主要通过细胞色素 P450(CYP)3A4（主要途径）和 2C9（次要途径）。 故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清 除。红霉素或 CYP3A4 的强效抑制剂（如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑）以及 CYP 的非特异性 抑制物如西咪替丁，与西地那非合用时，与西地那非血浆水平升高相关。 体内试验：健康志愿者同时服用本品 50mg 和西咪替丁（一种非特异性细胞色素 P450 抑制 剂）800mg，导致血浆西地那非浓度增高 56％。 当单剂西地那非 100mg 与 CYP3A4 的中等抑制剂红霉素（500mg 一日两次，共 5 天达到稳 态）合用时，西地那非的最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）分别升高 160% 和 182％。此外，在健康男性志愿者进行的一项研究中，当 HIV 蛋白酶抑制剂 saquinavir（另一种 CYP3A4 抑制剂）达稳态时（1200mg，一日三次），服用单剂 100mg 西地那非则后者的 Cmax 提 高 140%，AUC 增加 210%。西地那非不影响 saquinavir 的药代动力学。相比 saquinavir，酮康唑 和伊曲康唑等更强效的 CYP3A4 抑制剂，上述作用可能更大。临床试验的人群药代动力学数据 亦表明，当与 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、红霉素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率降 低（见【用法用量】）其他详见说明书

药理作用 西地那非是一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异的 5 型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。 在性刺激过程中，阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO 激 活鸟苷酸环化酶，导致 cGMP 水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非通过 抑制海绵体内分解 cGMP 的 PDE5从而增强 NO 的作用，故对离体人海绵体无直接松弛作用。当 性刺激引起局部 NO 释放时，西地那非抑制 PDE5可增加海绵体内 cGMP 水平，松弛平滑肌，血 液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。 体外试验显示，西地那非对 PDE5 具有选择性。它对 PDE5 的作用远比对其他已知的磷酸二 酯酶强（是对 PDE6 作用的 10 倍，对 PDE1 作用的 80 多倍，对 PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、 PDE8、PDE9、PDE10、PDE11 作用的 700 多倍）。西地那非对 PDE5 的选择性大约为对 PDE3 的 4000 倍，后者参与调节心肌收缩力。西地那非对 PDE5 的作用仅是对 PDE6 作用的 10 倍。PDE6 是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关。西地那非对 PDE6 的选择性相对较低 是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。 除人海绵体平滑肌外，PDE5 也存在于血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌、大脑、心 脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊中。西地那非对这些组织中 PDE5 的 抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外试验）、抑制血小板血栓形成以及舒 张外周动静脉（体内试验）的基础。

西地那非不适用于新生儿、儿童。

健康老年志愿者(≥65岁)的西地那非清除率降低(见“【药代动力学】：特殊人群的药代动力学”)。鉴于血药浓度较高可能同时增加疗效和不良事件的发生，故起始剂量以25mg为宜(见【用法用量】)。

孕妇 西地那非不适用于女性。 目前尚无孕妇使用西地那非，以发现与药物相关的不良发育结果风险的数据。使用西地那非进 行的动物繁殖研究表明，大鼠和家兔分别接受给药量为人类最大推荐剂量（MRHD，100 mg/ 天，按 mg/m2计算）的 16 倍和 32 倍时，器官发生过程没有出现不良发育结果。 哺乳期妇女用药 西地那非不适用于女性。 有限的数据表明，西地那非以及其活性代谢产物被分泌于人类的乳汁中。目前尚无此类母乳对 儿童影响，以及西地那非对母乳生成影响的信息。

健康志愿者单次剂量至 800mg，不良事件与低剂量时相似，但发生率和严重程度有所增 加。 当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高，且 不从尿中清除，故肾脏透析不会增加清除率。

毒理研究 遗传毒性：细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、人外周血淋巴细胞染色体 畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：雌雄大鼠分别连续 36 天和 102 天给予西地那非 60mg/kg/天（该剂量下雄性大鼠 AUC 约为临床上男性 AUC 的 25 倍以上），未见生殖毒性。健康志愿者单剂口服西地那非 100mg 后，精子的活动力和形态未受影响。胚胎-胎仔发育毒性试验显示，大鼠和兔给予西地那 非 200mg/kg/天（按体表面积换算，分别约为 50kg 受试者人最大推荐剂量（MRHD）的 16 倍和 32 倍），未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠围产期毒性试验中，大鼠连续 36 天给药， 未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）为 30mg/kg/天（按体表面积换算，约为 50kg 受试 者 MRHD 的 2 倍）。 致癌性：雌性和雄性大鼠连续 24 个月给予西地那非，未见致癌性。该致癌试验剂量下，大 鼠体内的游离药物及其主要代谢产物的 AUCs 分别约为男性受试者服用 MRHD（100mg/人）时 的 20 倍和 38 倍。小鼠连续 18-21 个月给予西地那非 10mg/kg/天（小鼠最大耐受剂量，按体表面 积换算，约为 50kg 受试者 MRHD 的 0.4 倍），未见致癌性。

50mg: 36 个月