[信立明]匹伐他汀钙片 2mg*7片

匹伐他汀钙片

2mg*7片

深圳信立泰药业

国药准字H20193061

1、下列患者禁止给药： （1）对本品成分有既往过敏史的患者。 （2）重症肝病患者或胆道闭塞的患者（这些患者服用本药可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高，并有使肝功能进一步恶化的可能。）。（参照【药代动力学】） （3）正服用环孢菌素的患者（可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应）。（参照【药物相互作用】、【药代动力学】） （4）孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】） 2、以下患者原则上禁止给药，但如有必要可慎重给药： 肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本药与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况（易引起横纹肌溶解症）。（参照【药物相互作用】） 详见说明书。

处方

深圳信立泰药业股份有限公司

1.深圳市宝安区西乡镇凤凰岗路38号；2.深圳市坪山区龙田街道大工业区规划五路1号

本品为粉色薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

本品主要成份为匹伐他丁钙。

1、慎重给药（以下患者需慎重给药）： （1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本药物主要分布和作用于肝脏，有使肝功能进一步恶化的可能。另外，对酒精中毒者，有易出现横纹肌溶解症的报告）。 （2）肾病患者或有既往史的患者（横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者，另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化）。 （3）正在服用贝特类药物（苯扎贝特等），烟酸的患者（易出现横纹肌溶解症）。（参照【药物相互作用】项） （4）甲状腺机能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者（有易出现横纹肌溶解症的报告）。 （5）老年患者（参照【老年用药】）。 2、重要的基本注意事项： 在使用本药的情况下以下几点要充分注意。 （1）使用本药前，首先采用治疗高脂血症的基本疗法-食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险因素和进一步运动疗法。 （2）从服药开始到12周之间至少要检查肝功能1次，以后定期（如半年1次）检查。 （3）服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。 3、使用注意事项： 交付患者本品时，指导患者将药片从双铝泡罩包装中取出后服用。（有由于误服双铝泡罩包装板，硬角刺入食道粘膜，引起穿孔，并发纵隔炎等严重合并症的报告。） 4、其他注意事项： 狗的经口给药试验（3mg/kg/日以上3个月，1mg/kg/日以上12个月）发现有白内障的发生。但其他动物（大鼠、猴子）未见类似情况发生。详见说明书。

高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症

片剂

信立明

国产

临床试验受试者886人中有197人(22.2%)出现不良反应。自觉和他觉症状共有50人(5.6%)，主要有腹痛、药疹、倦殆感、麻木、瘙痒等症状。与临床检查值相关的异常有167人(18.8%)，主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。重大的不良反应(1)横纹肌溶解症(出现频率不明)：易引起肌肉痛、乏力、检查发现CK(CPK)上升，血和尿中的肌红蛋白上升等为特征的横纹肌溶解症，并伴随有急性肾功能损害，因此，在出现上述这些症状时，立即停止了给药。(2)肌病(出现频率不明)：由于会引起肌病，因此，当出现全身的肌肉痛、肌肉压痛以及显著的CK(CPK)上升时，停止了给药。(3)肝功能损害(出现频率不明)、黄疸(出现频率不明)：由于会引起伴有AST(GOT)、ALT(GPT)显著上升的肝功能损害、黄疸，因此需进行定期的肝功能检查，发现异常时立即停止给匹伐他汀钙片。详见说明书。

遮光，密封保存。

100

匹伐他汀的主要代谢途径为经过肝脏葡萄糖苷酸转移酶（UGTs）糖酯化作用形成匹伐他汀内酯。本制剂几乎不被肝的药物代谢酶P450（CYP）代谢（CYP2C9有很少的代谢）。与他汀类可能产生相互作用的药物包括：HIV蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦）、唑类抗真菌药（如伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗感染药（如红霉素、克拉霉素、泰利霉素）、贝特类调脂药（如吉非贝特、苯扎贝特）、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。匹伐他汀与HIV蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦）合用时，无剂量限值。1、合并用药禁忌（不要合并使用）药物名称临床症状·处理方法机制·危险因素环孢（菌）素易出现伴随急剧的肾功能恶化的横纹肌溶解症等严重不良事件。由于环孢素使本药的血药浓度上升。（Cmax6.6倍，AUC4.6倍）2、原则合并用药禁忌（原则上不合并使用）肾功能检查值异常的患者，原则上是不能合并用药的，只有在临床上判断为不得不使用的情况下才可以慎重合并使用。

匹伐他汀钙是通过竞争性抑制合成胆固醇途径所必须的限速酶HMG-CoA还原酶 ，从而阻止肝脏内胆固醇的合成。 其结果促进了肝脏内的LDL受体表达，使从血中到肝脏的LDL摄取增加， 因此血浆总胆固醇下降。另外，由于肝脏内持续的胆固醇合成障碍，也导致了向血液中分泌的VLDL减少，从而血浆中的甘油三酯下降。 1．HMG-CoA还原酶的抑制作用 匹伐他汀钙在利用大鼠的肝微粒体的试验中，对HMG-CoA还原酶具有拮抗性的阻断作用，阻断作用的IC50值为6.8nM（体外试验）。 2. 胆固醇的合成抑制作用 匹伐他汀钙在利用人肝癌由来细胞（HepG2）的试验中，对于胆固醇合成的抑制作用呈浓度相关性（体外试验）。另外，经口给药时，胆固醇合成抑制作用选择性地作用于肝脏（大鼠）。 3. 降血脂作用 口服匹伐他汀钙可显著降低血浆中的总胆固醇和甘油三酯（狗、豚鼠）。 4. 抑制脂质蓄积和内膜肥厚的作用 匹伐他汀钙可以抑制载有氧化LDL的巨噬细胞（小鼠单球由来株细胞）内胆甾醇酯的蓄积（体外试验）。另外，经口给药对于颈动脉磨损的模型也有明显的抑制内膜肥厚的作用（兔子）。 5. 作用机制 1）LDL受体表达的促进作用 匹伐他汀钙对于HepG2细胞的LDL受体mRNA的表达起促进作用，增加LDL的结合量，摄取量， ApoB的分解量（体外试验）。另外，经口给药时，与用量正相关地促进LDL受体的表达（豚鼠）。 2）VLDL分泌降低作用 口服匹伐他汀钙，可显著地降低VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。 6.对心电图QTc的影响 在一项174名健康受试者参与的随机、双盲、安慰剂对照、4组平行和莫西沙星阳性对照试验，本品每日剂量高达16mg（每日最高推荐剂量的4倍）时，未导致有显著临床意义的QTc间期延长或心率改变。

儿童用药的安全性尚未得到证实（没有使用经验）。

一般的高龄患者都生理功能下降，如发现不良反应则应注意减量使用。（有易出现横纹肌溶解症的报告）

（1）孕妇或可能妊娠的妇女禁止给药。〔关于妊娠中给药安全性还未得到证实。动物实验（大鼠）的围产期和哺乳期给药试验（1mg/kg以上）中，雌性动物在分娩前后出现死亡。另外在兔的器官形成期给药试验（0.3mg/kg以上）中也发现雌性动物的死亡。给予大鼠大量的其他HMG-CoA还原酶抑制剂时有出现胎儿骨骼畸形的报告。还有人类在妊娠3个月内服用了其他的HMG-CoA还原酶抑制剂后出现了胎儿先天性畸形的报告。〕 （2）哺乳期禁止给药。〔动物试验（大鼠）发现会向乳汁转移。〕

药物过量：药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于大量匹伐他汀与血浆蛋白结合，血液透析不能明显加速匹伐他汀的清除。

非临床毒理学 1）致癌性、致突变性、生殖力损害 在小鼠92周的致癌性研究中，给予匹伐他汀75mg/kg/日的最大耐受剂量，最大的全身暴露（基于AUC）是4mg/日临床最大剂量时的26倍，没有发生药物相关的肿瘤。在大鼠92周的致癌性研究中，匹伐他汀以1、5、25mg/kg/日灌胃时，甲状腺滤泡细胞瘤的发病率在25mg/kg/日（人最大剂量4mg/日的基于AUC全身暴露的295倍）时显着增加。在转基因小鼠（Tg rasH2）26周的致癌性研究中，给予匹伐他汀以30，75和150mg/kg/日灌胃，没有发现有临床意义的肿瘤。在有无代谢激活的鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的Ames试验，小鼠单次给药和大鼠多次给药后微核试验，大鼠非程序DNA合成试验以及小鼠彗星试验中匹伐他汀都没有致突变性，在染色体畸变试验中，仅在所检测的最高剂量观察到染色体畸变，这个剂量还引起了高水平的细胞毒性。匹伐他汀分别以10mg和30mg/kg/日对雄性和雌性大鼠口服给药，全身暴露分别为4mg/日临床暴露（基于AUC）的 56 倍和354倍，对生殖力无不良影响。在一项生育力研究中，匹伐他汀对家兔给药，给予1mg/kg/日（基于AUC，临床全身暴露4mg/日的30倍）及更高剂量的雄性和雌性家兔死亡。尽管尚未确定死因，但是家兔具有提示可能贫血的肾毒性（肾脏发白）的肉眼体征。低剂量（15倍于人体全身暴露）在成年雄性和雌性动物中没有表现出明显的毒性。然而，观察到植入减少，再吸收增加，胎仔的生存能力降低。 2）中枢神经系统毒性 已在其他同类药对狗的实验中，观察到中枢神经系统血管病变，特征为血管周围出血，水肿，血管周隙单核细胞浸润。在狗中，在血浆药物浓度水平比在人类最高推荐剂量服用的平均药物水平高出30倍左右的剂量下，化学性质相似的同类药物产生了剂量依赖的视神经退行性病变（视网膜膝状体神经纤维的Wallerian瓦勒氏变性）。而匹伐他汀未观察到Wallerian变性。治疗剂量为1mg/kg/日（基于AUC人类最大剂量4mg/日的临床暴露水平的9倍）对狗给药52周，可观察到白内障和晶状体混浊。

36个月