[依苏/护佑]马来酸依那普利片 10mg*16粒

马来酸依那普利片

10mg*16粒

扬子江

国药准字H32026567

对本品任何成份过敏的病人，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗而有血管神 经性水肿史的病人，以及有遗传性或特发性血管神经性水肿的病人，禁用本品糖尿病病人不应联合使用马来酸依那普利与阿利吉仑（见【药物相互作用】）。 马来酸依那普利禁止与脑啡肽酶抑制剂（例如，沙库巴曲）联合使用。无论是从马来酸 依那普利转换为脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲/缬沙坦，或是沙库巴曲/缬沙坦转换为马来酸依那 普利，在服用沙库巴曲/缬沙坦的 36 小时内，请勿服用马来酸依那普利（参阅【注意事项】 和【药物相互作用】）。

处方

扬子江药业集团江苏制药股份有限公司

江苏省泰州市高港区通江东路2号

本品为白色或类白色片。

本品主要成份为：马来酸依那普利。

1．症状性低血压 症状性低血压极少发生于无并发症的高血压病人，服用马来酸依那普利的高血压病人。由于利尿剂治疗、饮食限盐、透析、腹泻或呕吐等而致血容量不足，则较有可能发生低血压(请参阅【药物相互作用】和【不良反应】)。在无论是否伴有肾功能不全的心衰病人中，曾观察到症状性低血压的发生。心衰程度较重（例如，用大剂量利尿剂、低血钠或功能性肾功能不全）的病人，发生低血压的可能性最大。这类病人应在医疗监测下开始治疗，而且每当调整马来酸依那普利或/和利尿剂的剂量时，都应密切随访观察。同样的处理也适用于患缺血性心脏病或脑血管病的病人，因为在这些病人中血压下降过多可能导致心肌梗塞或脑血管意外的发生。 如果出现低血压，病人应仰卧，必要时静脉输注生理盐水，短暂性低血压反应并不是继续用药的禁忌症。通常在扩充血容量后，一旦血压上升，便可给药。一些血压正常或偏低的心衰病人，服用马来酸依那普利后，可能出现全身血压进一步下降。这种作用是预料中的，且通常不必因此而停止治疗。如低血压出现症状，则有必要减少剂量和/或停止使用利尿剂和/或马来酸依那普利。 2．主动脉瓣狭窄/肥厚型心肌病 与所有的血管扩张剂一样，血管紧张素转换酶抑制剂用于左室流出道梗塞的病人时，应该谨慎。 3．肾功能不全 用血管紧张素转换酶抑制剂开始治疗后发生的低血压，可使一些病人的肾功能进一步受到某些损伤，已有报道这种情况引起急性肾功能衰竭，但通常都是可逆的。 肾功能不全的病人可能需要减少剂量和/或减少用药的次数(请参阅【用法用量】)。一些双侧肾动脉狭窄或独肾且肾动脉狭窄的病人，曾出现血尿素和血清肌酐增高，通常停止治疗可获逆转；对于肾功能不全的病人更是如此。 某些以前没有明显的肾脏疾病的病人，当同时使用马来酸依那普利和利尿剂时，通常有轻度和一过性的血尿素和血清肌酐的升高，可能需要减少剂量和/或停用利尿剂和/或马来酸依那普利。 其他详见说明书。

详见说明书

片剂

依苏/护佑

国产

已证明一般情况下马来酸依那普利耐受性良好。在临床研究中，马来酸依那普利不良反 应的总发生率与安慰剂相似。大多数不良反应均性质轻微而短暂，不须终止治疗。 下述不良反应与应用马来酸依那普利有关： 1．晕眩和头痛是较常报告的不良反应。2％～3％的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于 2％ 的病人报告发生其它不良反应，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、 皮疹和咳嗽。肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。 2．过敏/血管神经性水肿 有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见（参阅【注 意事项】）。 3．在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有： (1) 心血管系统 心肌梗死或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低（参阅【注意事项】）。 胸痛；心悸；心律失常；心绞痛；雷诺现象。 (2) 内分泌系统 抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH） (3) 胃肠道系统 肠梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎---肝细胞性或胆汁郁积性；黄疸；腹痛；呕吐；消 化不良；便秘；厌食；口腔炎。 (4) 代谢 在使用口服降糖药或应用胰岛素的糖尿病患者中有发生低血糖的病例报道（见【药物相 互作用】）。 其他详见说明书。

遮光，密封保存。

100

1．降压治疗 马来酸依那普利与其它降压药物同时应用时可发生迭加作用，尤其是同时应用利尿剂。 马来酸依那普利与β受体阻滞剂、甲基多巴或钙通道阻滞剂合用能增强降压疗效。 神经节阻滞剂或肾上腺受体阻滞剂与马来酸依那普利合用时，要小心观察病人的情况。 同时应用马来酸依那普利可以减轻噻嗪类利尿剂引起的血清钾降低。 马来酸依那普利和下列化合物的药物相互作用没有临床意义：氢氯噻嗪、呋塞米、地高 辛、噻吗心安、甲基多巴、华法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛尔与马来酸依那普利合用降 低依那普利拉的血清浓度，但这并没有任何临床意义。由于在动物中西咪替丁与马来酸依那 普利没有任何相互作用，所有在人体中没有可预期的药物相互作用发生。 2．血清钾-参阅【注意事项】，高血钾 在临床试验中，血清钾一般都保持在正常范围内。单独使用马来酸依那普利治疗高血压 病人 48 周后，可见血清钾平均升高约 0.2mEq/L。在用马来酸依那普利加一种噻嗪类利尿药 治疗的病人中，利尿药的排钾作用常因依那普利的作用而减弱。 马来酸依那普利和排钾利尿药一起使用，可以减轻利尿药引起的低血钾。 发生高血钾的危险因素包括肾功能不全、糖尿病和同时用保钾利尿药（如安体舒通、伊 普利酮、氨苯喋啶或阿米洛利）、补钾制剂或含钾代用食盐。 使用补钾制剂、保钾利尿药或含钾代用食盐（特别是肾功能不全的病人）可引起血清钾显著升高。 如认为同时应用马来酸依那普利和上述药剂是合适的，使用时应谨慎，并经常监测血清 钾。 3．抗糖尿病药物 流行病学研究已经显示合用 ACE 抑制剂和抗糖尿病药物（胰岛素，口服降血糖药物） 可能会导致降血糖作用增强和增加发生低血糖的危险。这种现象多发生在合并治疗的前几周 和肾功能受损的患者。对于用口服降糖药或胰岛素治疗的糖尿病患者，血糖控制应当密切监 测低血糖，尤其是在用 ACE 抑制剂治疗的第一个月。 4．血清锂 同用其它排钠药一样，锂清除率可能降低。因此，如服用锂盐，应仔细监测血清锂浓度。 5．包括选择性环氧化酶-2 抑制剂在内的非甾体类抗炎药 包括选择性环氧化酶-2 抑制剂（COX-2 抑制剂）在内的非甾体类抗炎药（NSAIDs）可 能会降低利尿剂或其他抗高血压药物的效果。因此，血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素 转换酶抑制剂的作用也会被包括选择性 COX-2 抑制剂在内的 NSAIDs 类药物减弱。 在一些服用包括选择性 COX-2 抑制剂在内的非甾体类抗炎药物的肾功能不全的患者中 （如，老年患者或血容量不足的患者，包括正在接受利尿剂治疗的患者），同时服用血管紧 张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂可能会导致肾功能进一步减退，包括可能发生 急性肾功能衰竭。这种作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时 应谨慎。 6．肾素-血管紧张素-醛固酮系统的双重阻断 与单一阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的治疗相比，使用血管紧张素受体 拮抗剂、ACE 抑制剂或直接肾素抑制剂（如阿利吉仑）双重阻断 RAAS 治疗会增加低血压、 昏厥、高钾血症以及肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险。联合使用马来酸依那普利 片和其他影响 RAAS 的药物的病人，密切监控其血压、肾功能和电解质。糖尿病病人不要 联合使用马来酸依那普利片和阿利吉仑。肾功能损伤病人（GFR＜60mL/min）避免联合使 用马来酸依那普利片和阿利吉仑。 7．金 极少有关于用可注射金（金硫丁二钠）合并包括依那普利在内的 ACE 抑制剂治疗的患 者发生亚硝酸盐反应（症状包括面部潮红，恶心，呕吐和低血压）的报道。 8. 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂 联合服用本品与 mTOR 抑制剂(比如 temsirolimus，西罗莫司，依维莫司)的患者，发生 血管神经性水肿的危险性可能增高（参阅【注意事项】）。 9. 脑啡肽酶抑制剂 同时服用脑啡肽酶抑制剂（例如，沙库巴曲）的患者可能具有增加血管神经性水肿的发 生风险（参阅【禁忌】和【药物相互作用】）。

药理作用 血管紧张素转换酶（ACE）是一种肽基二肽酶，可以将血管紧张素 I 转化为升压物质血 管紧张素 II。依那普利体内吸收后水解为依那普利拉，后者可以抑制 ACE，导致血管紧张 素II的血浆浓度下降，引起血浆肾素活性升高（肾素释放负反馈机制减弱），并降低醛固酮 的分泌。依那普利主要是通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮 系统而产生降低血压的作用。

在1月至16岁的儿童高血压病人中进行了马来酸依那普利的安全性和有效性研究。在这些年龄组中使用马来酸依那普利，是由在儿童和成年病人中进行的充分和有效的对照研究及发表的儿科用药文献的证据所支持。 在一项多剂量的药代动力学研究中包括40名儿童高血压病人，新生儿排除在外，他们对依那普利一般能很好的耐受。在这些病人中给予依那普利口服后，药代动力学与所记录的成人数据是相同的。 在一项包括110名6-16岁的儿童高血压病人的临床试验中，体重<50 kg的病人每天服用依那普利0.625，2.5或20 mg，体重≥50 kg的病人每天服用依那普利1.25、5或40 mg，每天服用一次，依那普利降低血压谷值的作用具有剂量依赖性，这种剂量依赖性降压疗效在所有亚组（年龄、Tanner stage、性别、种族）都是一致的。但是，使用0.625 mg和1.25 mg的最低剂量研究与每天平均剂量0.02 mg/kg相对应，没有出现一致的降压疗效。最大剂量研究是每天0.58 mg/kg（高达40 mg）。在这项研究中，一般本品能很好的耐受。 其他详见说明书。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

妊娠期内不主张使用马来酸依那普利。如果查明已怀孕，除非它是挽救母亲生命所必需的，否则应立即停止使用马来酸依那普利。 在一项已发表的回顾性流行病学研究中，发现母亲在妊娠的前三个月中服用过ACE抑制剂药物的婴儿比母亲在妊娠的前三个月中未服用过ACE抑制剂药物的婴儿发生先天性畸形的危险增加。发生出生缺陷的病例数很少，且该研究结果尚未被重复。 在妊娠的中三个月和末三个月期间使用的血管紧张素转换酶抑制剂可引起胎儿和新生儿的发病和死亡。在这期间使用血管紧张素转换酶抑制剂，与胎儿和新生儿的各种损伤(包括低血压、肾功能衰竭、高钾血症，和/或新生儿的头颅发育不全)有关。曾出现母体羊水过少(推测为胎儿肾功能的降低，并可导致肢体痉挛、颅面畸形和肺发育不良，如果病人使用马来酸依那普利，则应向病人说明其对胎儿的潜在危害。 在妊娠前三个月用药而使子宫接触这种血管紧张素转换酶抑制剂，并不会使胚胎和胎儿发生上述的不良反应。 那些在妊娠期必须使用血管紧张素转换酶抑制剂的罕见病例，应进行一系列的超声检查来评价羊膜内的情况，如果发现羊水过少，应停止使用马来酸依那普利，除非它是挽救母亲生命所必需的。病人和医生都应意识到，当出现羊水过少时，胎儿已遭受到不可逆的损伤。 其他详见说明书。

有关人类用马来酸依那普利过量的资料很有限。到目前为止，过量用药的最显著的特征 为明显的低血压，在服药后 6 小时开始发生。同时，肾素－血管紧张素系统受阻，出现昏迷。 曾有报道服用 300mg 和 440mg 的剂量后，血清依那普利拉的水平分别高于正常治疗量的 100 倍和 200 倍的病例。 药物过量的建议治疗措施是静脉内输注生理盐水溶液，如果可以获得血管紧张素 II，输 注血管紧张素 II 可能有益。如果本品是新近服用，可以进行催吐。依那普利拉可以通过血 液透析从体循环中除去（参阅【注意事项】，血液透析的病人）。

遗传毒性： 依那普利和依那普利拉 Ames 试验（有/无活化系统）、Rec-分析试验、哺乳动物细胞姐 妹染色单体交换试验、小鼠体内微核试验，试验结果均为阴性。 生殖毒性： 大鼠经口给予依那普利 90mg/kg/天，未见对雌性和雄性生殖能力的明显影响（按照体 表面积推算，约为人每天最大推荐剂量 MRHDD 的 26 倍）。妊娠大鼠经口给予依那普利 1200mg/kg/天（约为 MRHDD 的 2000 倍），可见胎仔平均体重下降，血清尿素氮、血清钾 水平升高，补充生理盐水后以上现象可减轻，100mg/kg/天剂量组未见明显异常。兔妊娠第 6-18 天，经口给予依那普利 30mg/kg/天（约为 MRHDD 的 50 倍）且补充生理盐水，可见母 体和胎仔毒性，3mg/kg/天、10mg/kg/天并补盐时，未见对母体和胎仔的明显毒性。。 致癌性： 大鼠经口给予依那普利 90mg/kg/天（约为 MRHDD 的 150 倍），给药 106 周，未见致癌 性。雄性和雌性小鼠经口给予依那普利，剂量分别达 90 和 180mg/kg/天，给药 94 周，未见 致癌性。按照体表面积推算，大鼠和雌性小鼠给药剂量为 MRHD 的 26 倍，雄性小鼠给药剂 量为 MRHDD 的 13 倍。 其他毒性： 多项已发表的研究显示，大鼠幼仔从出生到出生后第 13 天（大鼠肾脏生长发育阶段） 每天经口给予依那普利，可见肾脏不可逆性毒性。然而，出生第 14 天后给药，未见对发育 相对成熟肾脏的明显毒性。大鼠在出生时和出生后第 14 天的肾脏分别相当于人妊娠中期三 个月的胎儿和婴儿肾脏发育水平。按照体表面积推算，以上试验的毒性剂量大约为儿童治疗 高血压最高推荐口服剂量（0.58mg/kg/天）的 10 倍。未对较低剂量进行研究。

24个月。