禁忌
•已知对贝那普利、相关化合物或本品的任何辅料过敏者。
•有血管紧张素转换酶抑制剂引起或非血管紧张素转换酶抑制剂引起的血管性水肿病史者。
•孕妇 (参见【孕妇与哺乳期妇女用药】)。
•在 II 型糖尿病患者,ACE 抑制剂(包括本品)或血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)与阿利吉仑合并使用(参见【药物相互作用】)
生产厂家地址
1.深圳市宝安区西乡镇凤凰岗路38号;2.广东省惠州市大亚湾经济技术开发区石化大道西42号;3.深圳市坪山区龙田街道大工业区规划五路1号
注意事项
过敏样反应和相关反应
因为ACE抑制剂可以影响到类二十烷酸和多肽(包括了内生的缓激肽)的代谢反应,所以服用了ACE抑制剂(其中包括了洛汀新®)的病人可能会感到一些不良的反应,其中的部分可能相当严重。详见说明书。
不良反应
本品的耐受性良好。以下列出的是与贝那普利以及其它ACE抑制剂相关的不良反应:
儿童用药的不良反应与成年人相似。没有关于儿童长期给药和其对生长、青春期发育和一般发育的影响的资料。
多种来源报告的不良反应(表1)按照发生频率排列,先是最常发生的,使用以下规定:极常见(≥1/10);常见(≥1/100,<1/10);少见(≥1,000,<1/100);罕见(≥1/10,000,<1/1,000);极罕见(<1/10,000),包括个例报告。在每个频率组内,不良反应按降序排列。详见说明书。
贮藏
遮光,密闭,在阴凉干燥处(不超过20℃)保存。
相互作用
使用 ACE 抑制剂、ARBs 或阿利吉仑双重阻断 RAS 系统:与单药治疗相比,联合使用 ACE抑制剂(包括本品)与其它阻断 RAS 的药物,会使低血压、高钾血症、肾功能变化的发生率升高。对于联合使用本品与其它影响 RAS 药物的患者,应当密切监测血压、肾功能和电解质(参见注意事项)。
重度肾损伤患者(GFR 小于 30ml/min)应避免 ACE 抑制剂(包括贝那普利)或 ARBs与阿利吉仑联合使用(参见注意事项)。
Ⅱ型糖尿病患者,严禁 ACE 抑制剂(包括本品)或 ARBs 与阿利吉仑联合使用。详见说明书
药物药理
本品是一种前体药,水解后成活性代谢产物贝那普利拉,可抑制血管紧张素转换酶(ACE),阻断血管紧张素I转化成血管紧张素II。详见说明书
儿童注意事项
尚无本品在儿童中的安全性和有效性研究资料。
老人注意事项
65 岁或以上老年患者的推荐药物剂量和注意事项与较年轻成年人相同(见【药代动力学】)。
妊娠与哺乳期注意事项
妊娠期妇女不宜应用本品(见【禁忌】)。
孕妇
孕妇服用ACE抑制剂将有可能导致胎儿或新生儿致病或死亡。在全世界的资料文献中已经有几十例这样的报告。
在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ACE抑制剂有可能会导致胎儿和新生儿受损,包括低血压、新生儿头颅畸形、无尿症、可逆或不可逆的肾功能受损、甚至是死亡。 由此而引发的羊水过多也往往会导致婴儿的肢体 挛缩、脸部变形、以及肺部发育不良。此外,还有早产、胎儿宫内生长迟缓以及动脉导管未闭方面的报告,但是尚不能确定这些症状是否和服用了ACE抑制剂有关。在孕早期使用ACE抑制剂和先天缺陷发生风险的增加相关。
一旦确认怀孕,应该立刻停止使用ACE抑制剂,并且经常性对胎儿的生长发育进行监测。对于准备怀孕的女性,也应该避免使用ACE抑制剂(包括洛汀新®)。对于生育年龄的女性,应该具体告知服用ACE抑制剂(包括洛汀新®)后可能带来的潜在风险。只有在经过对相关风险和受益的仔细考虑和讨论以后,才能给药。
哺乳期妇女
曾发现贝那普利和贝那普利拉可分泌至母乳,但最大浓度仅为血浆中的0.3%。能达到婴儿体循环的贝那普利拉可忽略不计。尽管对母乳喂养的婴儿不可能产生不良影响,但仍不主张哺乳期服用本品。
药物过量
症状和体征:
虽然本品过量的情况非常有限,但预期主要的症状是明显的低血压,可能会伴随电解质紊乱和肾功能衰竭。
处理:
如果药物摄入的时间不长,可以考虑使用活性碳。在个别病例中,可以考虑在服用药物后早期采取胃净化措施(如催吐、洗胃等)。
应该对患者的血压和临床症状进行密切监测。应该使用支持性疗法,确保能进行足够的水合作用,并维持全身的血压。
如果出现明显低血压,应该静脉注射生理盐水;根据临床情况,可以考虑使用血管升压类药物(如儿茶酚胺类静脉注射)。
尽管活性代谢物贝那普利拉只能少量透析,对于药物过量并患有严重肾功能损害的病人, 透析仍可作为正常消除的辅助方法
药物毒理
毒理学
大鼠和小鼠每天给予贝那普利150mg/kg(以体重计,相当于人体最大推荐的110倍;以体表面积计,分别相当于人体最大推荐剂量的18倍和9倍),连续给药2年,未发现致癌性的证据。
Ames试验(有或无代谢激活)、体外培养的哺乳动物细胞致突变试验或细胞核异常试验未发现致突变活性。
贝那普利50~500mg/kg/日(以mg/m2计相当于人体最大推荐剂量的6-60倍,以mg/kg计相当于人体最大推荐的37-375倍)对雄性和雌性大鼠的生殖性能无不良作用。详见说明书。