[普特彼]他克莫司软膏 0.03%(10g:3mg)*10克

他克莫司软膏

0.03%(10g:3mg)*10克

安斯泰来

国药准字J20140147

成人和2岁及以上的儿童

对他克莫司或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用本品。

处方

LEO Laboratories Ltd.

LEO Laboratories Ltd.

本品为白色至淡黄色软膏。

本品主要成分为他克莫司。

详见说明书。

皮炎

软膏剂

普特彼

普特彼软膏不适用于 2 岁以下的儿童：只有低浓度 0.03% 的普特彼软膏推荐用于非免疫受损的、对其他外用治疗反应不充分的、或不建议使用这些疗法的 2 岁或 2 岁以上中度至重度特异性皮炎患儿短期或间歇性长期治疗。普特彼软膏对正在发育的免疫系统的长期安全性和作用尚不清楚。对总数达 4400 例的 2-15 岁的患者进行了 4 项研究：一项为 12 周的随机赋形剂对照的研究，三项为为期一到三年的开放安全性研究，其中 2500 例患者年龄为 2 至 6 岁。这些研究中与应用普特彼软膏有关的最常见的不良反应为皮肤烧灼感和瘙痒。与赋形剂组相比，接受普特彼软膏 0.03% 治疗的患者发生率高的较不常见的不良事件（5%）是水痘带状疱疹（多为水痘）及囊疱疹。在开放安全性研究中，不良事件（包括感染）的发生率并没有随用药时间的延 长或用药剂量的增加而增加。在 4400 例用普特彼软膏治疗的患者中，24 例（0.5%）出现疱疹性湿疹。由于 2 岁以下的儿童患者应用普特彼软膏的安全性和有效性尚未建立，不推荐此年龄组的病人应用普特彼软膏。在一项开放研究中，评价了 23 例接受 0.03% 他克莫司软膏治疗的 2 到 12 岁的中到重度特应性皮炎患者应用 23 价肺炎球菌多糖疫苗后的免疫应答情况。所有患者均产生了保护性抗体滴度。与在另一项为期七个月、双盲，观察对脑膜炎球菌血清组 C 的免疫应答的试验中所见到的结果相似。受试者为 2 到 11 岁的中到重度特应性皮炎患者，分为三组，分别为接受 0.03% 他克莫司软膏治疗组（121 例），氢化可的松赋形剂组（111 例），正常儿童组（44 例）。

室温25℃以下保存。

100

对本品局部应用的药物相互作用未进行过研究。由于吸收量极少，本品不太可能与全身性给药的药物发生相互作用，但是也不能完全排除。皮炎较广泛的患者和/或红皮病患者合用已知的CYP3A4抑制剂时应当谨慎，这些药物的例子包括红霉素、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、钙通道阻滞剂和西米替丁等。

他克莫司治疗特应性皮炎的作用机制还不清楚。虽然对他克莫司的作用机制已有一定了解，但是这些发现与特应性皮炎的临床关系还不明确。他克莫司已被证实可以抑制 T 淋巴细胞活化，首先与细胞内蛋白 FKBP-12 结合，形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物，从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化 T 细胞核转录因子（NF-AT）的去磷酸化和易位，NF-AT 这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子（例如 IL-2，γ干扰素）。他克莫司还可以抑制编码 IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF 和 TNF-的基因的转录，所有这些因子都参与早期阶段的 T 细胞活化。此外，他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释放，下调朗格汉斯细胞表面 FcεRI 的表达。

普特彼软膏不适用于 2 岁以下的儿童：只有低浓度 0.03% 的普特彼软膏推荐用于非免疫受损的、对其他外用治疗反应不充分的、或不建议使用这些疗法的 2 岁或 2 岁以上中度至重度特异性皮炎患儿短期或间歇性长期治疗。普特彼软膏对正在发育的免疫系统的长期安全性和作用尚不清楚。对总数达 4400 例的 2-15 岁的患者进行了 4 项研究：一项为 12 周的随机赋形剂对照的研究，三项为为期一到三年的开放安全性研究，其中 2500 例患者年龄为 2 至 6 岁。这些研究中与应用普特彼软膏有关的最常见的不良反应为皮肤烧灼感和瘙痒。与赋形剂组相比，接受普特彼软膏 0.03% 治疗的患者发生率高的较不常见的不良事件（5%）是水痘带状疱疹（多为水痘）及囊疱疹。在开放安全性研究中，不良事件（包括感染）的发生率并没有随用药时间的延 长或用药剂量的增加而增加。在 4400 例用普特彼软膏治疗的患者中，24 例（0.5%）出现疱疹性湿疹。由于 2 岁以下的儿童患者应用普特彼软膏的安全性和有效性尚未建立，不推荐此年龄组的病人应用普特彼软膏。在一项开放研究中，评价了 23 例接受 0.03% 他克莫司软膏治疗的 2 到 12 岁的中到重度特应性皮炎患者应用 23 价肺炎球菌多糖疫苗后的免疫应答情况。所有患者均产生了保护性抗体滴度。与在另一项为期七个月、双盲，观察对脑膜炎球菌血清组 C 的免疫应答的试验中所见到的结果相似。受试者为 2 到 11 岁的中到重度特应性皮炎患者，分为三组，分别为接受 0.03% 他克莫司软膏治疗组（121 例），氢化可的松赋形剂组（111 例），正常儿童组（44 例）。

在III期临床试验中，有25例年龄在65岁及以上的患者接受了本品治疗。这些患者发生不良事件的情况与其它成年患者一致。

致畸作用：妊娠用药分级C：目前还未对妊娠妇女局部应用本品进行过足够的适当对照的研究。本品用于妊娠妇女的经验也非常有限，尚不足以对其在妊娠期间应用的安全性进行评价。对大鼠和家兔进行过全身性服用他克莫司的生殖毒性研究，当给母体口服毒性剂量的药物时胎儿产生不良反应。在胚胎器官形成阶段给家兔口服剂量为 0.32 和 1.0 mg/kg 的他克莫司（以体表面积计，分别相当于人用最大推荐剂量的 0.04 和 0.12 倍），对母兔产生毒性反应，而且流产率升高。只是在更高剂量组见到有胎儿畸形和发育异常的比例升高。在胚胎器官形成阶段给大鼠口服剂量为 3.2 mg/kg 的他克莫司，对母鼠产生毒性反应，并导致后期再吸收增加、产活胎数量减少、幼鼠体重和发育能力降低。在过了胚胎器官形成期后以及在哺乳期间，给妊娠大鼠口服 1.0 和 3.2 mg/kg（以体表面积计，相当于人用最大推荐剂量的 0.04 和 0.12 倍）的他克莫司，可导致幼鼠体重下降。未见到雄性或雌性动物生殖能力降低。未对妊娠妇女全身性应用他克莫司进行过适当对照的研究。他克莫司可通过胎盘，在妊娠期间全身性服用他克莫司会导致新生儿高血钾和肾功能紊乱。在妊娠期间只有在治疗对母亲的益处大于对胎儿的潜在危害时，才能使用本品。哺乳期妇女：虽然局部应用本品后他克莫司的全身吸收相对于全身性用药来说极少，但已知他克莫司可分泌至乳汁。由于可能会对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此应根据药物治疗对母亲的重要性来决定是停止哺乳还是停止用药。

36个月