[莱兹]他克莫司软膏 10g:3mg(0.03%)

他克莫司软膏

10g:3mg(0.03%)

万晟药业

国药准字H20133243

成人

对他克莫司或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用本品。

处方

浙江万晟药业有限公司

杭州市临安区青山湖街道王家山路1号

本品为白色至淡黄色软膏。

本品主要成份为他克莫司。

在动物研究中持续全身性使用钙调磷酸酶抑制剂以产生持续的免疫抑制，以及移植病人接受全身性给药，均可增加感染、淋巴瘤以及皮肤恶性肿瘤的危险性。这些危险性与免疫抑制的强度和时间有关。 基于以上信息以及作用机理，外用钙调磷酸酶抑制剂、包括他克莫司软膏的潜在危险性应引起注意。 虽然因果关系并未建立，但有报道接受外用钙调磷酸酶抑制剂、包括他克莫司软膏治疗的病人罕有发生皮肤恶性肿瘤和淋巴瘤的病例。因此： 他克莫司软膏不应用于免疫受损的成人和儿童。 如果特应性皮炎的症状和体征在 6 周内未改善，病人应由医疗服务提供者进行再检查，并确认诊断(见注意事项：一般)。 他克莫司软膏非连续使用一年以上的安全性尚未建立。 长期应用他克莫司软膏的安全性尚不清楚。极个别人在应用他克莫司软膏后发生了癌症(如，皮肤癌或淋巴瘤)，但是，没有证据表明与他克莫司软膏有关。正因如此，应指导病人： 不要长期连续应用他克莫司软膏。 只在湿疹受累的皮肤区域应用他克莫司软膏。 不要将他克莫司软膏用于 2 岁以下的儿童。其余详见说明书。

皮炎,湿疹

软膏剂

莱兹

国产

在分别有 12 例和 216 例健康志愿者参加的临床研究中，未发现药物具有光毒性和光致敏性。在对 198 例健康志愿者进行的接触致敏研究中，有一例出现接触致敏的迹象。 在三项为期 12 周的随机赋形剂对照研究和四项安全性研究中，分别有 655 例和 9163 例患者接受了他克莫司软膏治疗。在安全性研究中对成年患者和儿童患者的随防情况如下表所示： 在四项安全性研究中对患者的随访情况详见说明书。

室温保存

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对本品局部应用的药物相互作用未进行过研究。由于吸收量极少，本品不太可能与全身性给药的药物发生相互作用，但是也不能完全排除。皮炎较广泛的患者和/或红皮病患者合用已知的CYP3A4抑制剂时应当谨慎，这些药物的例子包括红霉素、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、钙通道阻滞剂和西米替丁等。

他克莫司治疗特应性皮炎的作用机制还不清楚。虽然对他克莫司的作用机制已有一定了解，但是这些发现与特应性皮炎的临床关系还不明确。他克莫司已被证实可以抑制 T 淋巴细胞活化，首先与细胞内蛋白 FKBP-12 结合，形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物，从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化 T 细胞核转录因子(NF-AT)的去磷酸化和易位，NF-AT 这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子(例如 IL-2，γ干扰素)。他克莫司还可以抑制编码 IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF 和 TNF-α的基因的转录，所有这些因子都参与早期阶段的 T 细胞活化。此外，他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释放，下调朗格汉斯细胞表面 FcεRI 的表达。

他克莫司软膏不适用于 2 岁以下的儿童 他克莫司软膏对正在发育的免疫系统的长期安全性和作用尚不清楚。 对总数达 4400 例的 2-15 岁的患者进行了 4 项研究：一项为 12 周的随机赋形剂对照的研究，三项为为期一到三年的开放安全性研究，其中 2500 例患者年龄为 2 至 6 岁。 这些研究中与应用他克莫司软膏有关的最常见的不良反应为皮肤烧灼感和瘙痒(见不良反应)。与赋形剂组相比，接受他克莫司软膏 0.03% 治疗的患者发生率高的较不常见的不良事件(＜5%)是水痘带状疱疹(多为水痘)及囊疱疹。在开放安全性研究中，不良事件(包括感染)的发生率并没有随用药时间的延长或用药剂量的增加而增加。在 4400 例用他克莫司软膏治疗的患者中，24 例(0.5%)出现疱疹性湿疹。由于 2 岁以下的儿童患者应用他克莫司软膏的安全性和有效性尚未建立，不推荐此年龄组的病人应用他克莫司软膏。 在一项开放研究中，评价了 23 例接受 0.03% 他克莫司软膏治疗的 2 到 12 岁的中到重度特应性皮炎患者应用 23 价肺炎球菌多糖疫苗后的免疫应答情况。所有患者均产物了保护性抗体滴度。与在另一项为期七个月、双盲，观察对脑膜炎球菌血清组 C 的免疫应答的试

在Ⅲ期临床试验中，有 404 例年龄在 65 岁及以上的患者接受了本品治疗。这些患者发生不良事件的情况与其它成年患者一致。 【药物相互作用】 对本品局部应用的药物相互作用未进行过研究。由于吸收量极少，本品不太可能与全身性给药的药物发生相互作用，但是也不能完全排除。皮炎较广泛的患者和/或红皮病患者合用已知的 CYP3A4 抑制剂时应当谨慎，这些药物的例子包括红霉素、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、钙通道阻滞剂和西米替丁等。

致畸作用：妊娠用药分级 C 目前还未对妊娠妇女局部应用本品进行过足够的适当对照的研究。本品用于妊娠妇女的经验也非常有限，尚不足以对其在妊娠期间应用的安全性进行评价。 对大鼠和家兔进行过全身性服用他克莫司的生殖毒性研究，当给母体口服毒性剂量的药物时胎儿产生不良反应。在胚胎器官形成阶段给家兔口服剂量为 0.32 和 1.0 mg/kg 的他克莫司(以体表面积计，分别相当于人用最大推荐剂量的 0.04 和 0.12 倍)，对母兔产生毒性反应，而且流产率升高。只是在更高剂量组见到有胎儿畸形和发育异常的比例升高。在胚胎器官形成阶段给大鼠口服剂量为 3.2 mg/kg 的他克莫司，对母鼠产生毒性反应，并导致后期再吸收增加、产活胎数量减少、幼鼠体重和发育能力降低。在过了胚胎器官形成期后以及在哺乳期间，给妊娠大鼠口服 1.0 和 3.2 mg/kg(以体表面积计，相当于人用最大推荐剂量的 0.04 和 0.12 倍)的他克莫司，可导致幼鼠体重下降。 未见到雄性或雌性动物生殖能力降低。 未对妊娠妇女全身性应用他克莫司进行过适当对照的研究。他克莫司可通过胎盘，在妊娠期间全身性服用他克莫司会导致新生儿高血钾和肾功能紊乱。在妊娠期间只有在治疗对母亲的益处大

本品不能用于口服。口服本品可出现与全身性应用他克莫司相关的不良反应。一旦误服，应寻求医生帮助。

他克莫司治疗特应性皮炎的作用机制还不清楚。虽然对他克莫司的作用机制已有一定了解，但是这些发现与特应性皮炎的临床关系还不明确。他克莫司已被证实可以抑制 T 淋巴细胞活化，首先与细胞内蛋白 FKBP-12 结合，形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物，从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化 T 细胞核转录因子(NF-AT)的去磷酸化和易位，NF-AT 这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子(例如 IL-2，γ干扰素)。他克莫司还可以抑制编码 IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF 和 TNF-α的基因的转录，所有这些因子都参与早期阶段的 T 细胞活化。此外，他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释放，下调朗格汉斯细胞表面 FcεRI 的表达。

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