禁忌
本品禁用于与高血钙有关的疾病,亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的病人:禁用于有维生素D中毒迹象的病人。
性状
本品为软胶囊,内容物为无色至淡黄色或淡棕色或淡棕黄色澄清油状液体
成分
化学名称:(5Z,7E)9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β,25-三醇。
注意事项
据国外文献报道
1.高血钙同本品的治疗密切相关。对尿毒症性骨营养不良病人的研究表明,高达40%使用骨化三醇治疗的病人中发现高血钙。饮食改变(例如增加奶制品的摄入)以至钙摄入量迅速增加或不加控制的服用钙制剂均可导致高血钙。应告知病人及其家属,必须严格遵守处方饮食,并教会他们如何识别高钙血症的症状。一旦血钙浓度比正常值(9~11mg/100ml,或2250~2750µmol/L)高出1mg/100ml,或血肌酐升高到大于120µgmol/L应立即停止服用本品直至血钙正常。(详见“用法用量”)
肾功能正常的患者,慢性高血钙可能与血肌酐增加有关。卧床病人,如术后卧床病人发生高血钙机会更大些。详见说明书
主治疾病
1.绝经后骨质疏松; 2.慢性肾功能衰竭,尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症; 3.术后甲状旁腺功能低下; 4.特发性甲状旁腺功能低下; 5.假性甲状旁腺功能任下, 6.维生素D依赖性佝偻病; 7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
不良反应
据国外文献报道
临床试验
下表中所列的不良反应来自本品临床研究的经验和上市后经险所报告的最常见的不良反应为高钙血症。详见说明书
相互作用
据国外文献报道:
要对患者进行饮食指导,特别是应观察钙质的摄入情况并对含钙质制剂的使用进行控制。详见说明书。
药物药理
骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一,通常在肾脏内由其前体25-羟基维生素D3(25-HCC)转化而成,正常生理性每日生成量为0.5~1.0µg,并在骨质合成增加期内(如生长期或妊娠期)其生长量稍有增加。骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续3~5天。
儿童注意事项
本品在儿童中的安全性和疗效尚未得到充分的研究,因此不推荐使用。
老人注意事项
老年患者无需特殊剂量,但建议监测血钙和血肌醉浓度。
妊娠与哺乳期注意事项
怀孕免子口服将近致死剂量的维生素D,胎儿可发生主动脉瓣膜狭窄。孕妇使用本品需权衡利弊。
推测外源性骨化三醇可以分泌进入乳汁。考虑到母亲发生高钙血症的潜在性 和本品对受乳婴儿的不良影响,如果监测母亲和婴儿血钙浓度,母亲在服用本品期间可以哺乳。
药物过量
无症状的高钙血症的治疗:详见“[用法用量]”。由于骨化三醇是维生素D的衍生物,所以其药物过量的症状也与维生素D相似。大剂量钙磷制剂与本品合用可能会导致相似的症状。血钙乘以磷酸(CaxP)的乘积不可超过70mg/dl。透析液中钙浓度的增加也可能是因为发生了高钙血症。
维生素D急性中毒的症状:食欲减退、头痛、呕吐、便秘。慢性症状:营养失调(虚弱、体重减轻)、感觉障碍,可能会发生发热伴口渴、多尿、脱水、情感淡漠、发育停止及泌尿道感染等。
高钙血症还可能导致肾皮质、心肌、肺和胰腺等组织的转移性钙化。
以下方法应考虑作为药物过量的治疗措施:立刻停药,并洗胃或催吐以防进一步吸收。以液体石蜡促进粪便排泄建议重复测定血钙,如血钙持续增高可使用磷制剂和皮质类固醇,并采取措施以适当利尿。
药物毒理
毒理研究
大鼠和犬重复给药毒性研究结果显示:经口给予骨化三醇20ng/kg/天(2倍人体剂量)6个月,未见明显不良反应。80ng/kg/天的剂量(8倍人体剂量)6个月会产生中度不良反应,这些改变主要表现为持续的高钙血症。详见说明书。