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盐酸帕罗西汀肠溶缓释片

【3盒装】25mg*10片/盒

赛乐特

国药准字HJ20170002

本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用(包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆、非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝(次甲基蓝))或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂(详见【药物相互作用】)。 本品不能与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏细胞色素P450同工酶CYP450 2D6的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高(见【药物相互作用】)。单独使用甲硫哒嗪可导致QTc间期延长，并伴有严重的室性心律失常，例如尖端扭转型室性心动过速和猝死。 禁与匹莫齐特联合应用(参见【注意事项】)。 盐酸帕罗西汀肠溶缓释片禁用于对盐酸帕罗西汀或盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的其他成分过敏的患者。

处方

BORA PHARMACEUTICAL SERVICES INC.

7333 MISSISSAUGA ROAD, MISSISSAUGA, ONTARIO, CANADA, L5N 6L4

本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后为白色与淡黄色的双层片(12.5mg规格)或为粉红色薄膜衣片，除去包衣后为白色与粉红色的双层片(25mg规格)。

本品主要成份是盐酸帕罗西汀,化学名称为(-)-(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-[[(3,4-亚甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合物。

警告 临床病情恶化和自杀风险： 成人或儿童抑郁症(MDD)患者无论是否服用抗抑郁药物，都可能会出现抑郁症状恶化和/或出现自杀意念和自杀行为(自杀倾向)，患病期间这种危险性持续存在，直至病情得到显著缓解。自杀是抑郁及某些其他精神疾病的一种已知风险，这些疾病本身就是发生自杀最强烈的预测因子。长期以来一直认为抗抑郁药治疗的早期会诱导某些患者病情恶化和出现自杀倾向。抗抑郁药物(SSRIs类和其他种类)的短期、安慰剂对照临床试验数据的综合分析显示，在儿童、青少年以及青年患者(18-24岁)中，这些药物会增加抑郁症和其他精神疾病患者的自杀意念和自杀行为(自杀倾向)。抗抑郁药物的短期临床试验显示，与安慰剂相比较，在24岁以上的成人患者中自杀风险没有升高，在65岁以上的成人患者中自杀风险反而有下降。 在儿童和青少年抑郁症、强迫症或其他精神类疾病的患者中，安慰剂对照临床试验的综合分析资料，包括了9种抗抑郁药物，在4400例患者中进行的24项短期临床试验。在成人抑郁症或其他精神类疾病的患者中，安慰剂对照临床试验的综合分析，则包括了11种抗抑郁药物，在超过77000多例患者中进行的295项短期临床试验(中位持续时间为2个月)。不同药物之间的自杀风险不同，但几乎所有试验药物在较年轻患者中的自杀风险都有升高的趋势；不同适应症之间的绝对自杀风险也不同，以抑郁症的发生率为最高。详细请见说明书。

抑郁症

片剂

进口

关于“盐酸帕罗西汀肠溶缓释片短期对照临床研究中观察到的不良事件”的信息来自3项安慰剂对照临床试验数据。在分析中，汇总了两项抑郁症临床试验，其入选患者的年龄范围为18～65岁，并单独总结了来自第3项老年抑郁症临床试验(年龄60～88岁)的信息。详细请见说明书。

25℃以下贮存。

100

体外药物相互作用试验显示帕罗西汀抑制细胞色素P450 2D6。在细胞色素P450 2D6底物的临床药物相互作用试验中，观察到帕罗西汀可抑制经细胞色素P450 2D6代谢的药物的代谢，这些药物包括地昔帕明、利培酮和阿托西汀。 色氨酸：与其他5-羟色胺再摄取抑制剂一样，帕罗西汀和色氨酸合用时，它们之间可能产生相互作用。已有色氨酸和盐酸帕罗西汀速释片合用时不良事件报告，表现为：头痛、恶心、多汗和头晕。因此，不推荐盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与色氨酸联合应用。(参见【注意事项】-5-羟色胺综合征) 单胺氧化酶抑制剂：参见【禁忌】和【注意事项】。 匹莫齐特：在一项健康志愿者对照临床试验中，盐酸帕罗西汀速释片递增至每日60mg后，与单用匹莫齐特组比较，单剂2mg匹莫齐特与帕罗西汀联合应用组可使匹莫齐特的AUC、Cmax分别增加151%、62%。AUC和Cmax的升高归因于帕罗西汀对细胞色素P450 2D6的抑制作用。由于匹莫齐特治疗指数狭窄和其延长QT间期的作用，因此禁忌匹莫齐特与本品联合应用(参见【禁忌】)。 5-羟色胺能药物：根据选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺再摄取抑制剂(包括盐酸帕罗西汀)的作用机理，以及发生5-羟色胺综合征的可能性，建议慎重合用盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与其它可能影响5-羟色胺能神经递质系统的药物，例如，曲坦类药物、利奈唑胺(一种可逆性非选择性单胺氧化酶抑制的抗生素)、锂、曲马多或St.John's Wort制剂(贯叶连翘制剂)(参见【注意事项】-5-羟色胺综合征)。禁忌盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与单胺氧化酶抑制剂联合应用(包括利奈唑胺)。不推荐盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与其它选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂或色氨酸联合应用。严禁本品与单胺氧化酶抑制剂(包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆、非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝(次甲基蓝))合用。(参见【注意事项】-【药物相互作用】，色氨酸) 硫利达嗪：参见【禁忌】和【注意事项】。 华法令：初步的资料提示帕罗西汀和华法令合用会产生药效学方面的相互作用(即使凝血酶原时间不变也会引起出血倾向)。因缺乏临床应用经验，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片和华法令合用应慎重(参见影响凝血机制的药物)。 曲坦类药物：上市后报告罕见选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与曲坦类药物联合应用后的5-羟色胺综合征。如果临床需要帕罗西汀与曲坦类药物联合应用，建议患者仔细观察，特别是在治疗初始和剂量增加时候(参见【注意事项】－5-羟色胺综合征)。 影响肝脏代谢的药物：药物代谢酶的诱导剂或抑制剂可影响帕罗西汀的代谢和药代动力学。 西咪替丁：西咪替丁可抑制多种细胞色素P450(氧化)酶。在一项临床试验中，口服盐酸帕罗西汀速释片(30mg每日一次)连续4周，最后1周合并口服西咪替丁(300mg每日三次)，可使稳态帕罗西汀血浆浓度升高约50%。因此，当这二种药物联合应用时，在初始剂量后应根据临床疗效调整帕罗西汀肠溶缓释片剂量。尚未进行帕罗西汀对西咪替丁药代动力学影响的研究。 苯巴比妥：苯巴比妥可诱导多种细胞色素P450(氧化)酶。当苯巴比妥(100mg每日一次连续14天)达到稳态时，口服单剂盐酸帕罗西汀速释片30mg；与仅口服单剂量盐酸帕罗西汀比较，帕罗西汀AUC降低和T1/2缩短(平均分别为25%和38%)。尚未进行帕罗西汀对苯巴比妥的药代动力学影响的研究。因为帕罗西汀的非线性药代动力学特点，该试验的结果并不能反映这二种药物长期联合应用的情况。盐酸帕罗西汀肠溶缓释片和苯巴比妥合用时不需调整初始剂量，继后根据临床效应调整剂量。 苯妥英：当口服苯妥英(300mg每日一次，连续14天)达到稳态时，口服单剂量盐酸帕罗西汀速释片30mg；与仅口服单剂量盐酸帕罗西汀速释片比较，帕罗西汀的AUC降低和T1/2缩短(平均分别为50%和35%)。另一项研究在口服盐酸帕罗西汀(30mg每日一次，连续14天)达到稳态时，口服单剂量苯妥英300mg，与仅口服单剂量苯妥英比较，苯妥英的AUC轻度下降(平均12%)。考虑到这二种药物的非线性药代动力学特点，上述的研究结果并不能反映这二种药物长期联合应用的情况。盐酸帕罗西汀肠溶缓释片和苯妥英合用时无须调整初始剂量，继后根据临床效应调整剂量(参见【不良反应】-上市后报告)。 神经肌肉阻滞剂：SSRIs可能会降低血浆胆碱酯酶活性，从而导致美维松及司克林神经肌肉阻滞作用的延长。 经细胞色素CYP 2D6代谢的药物：大部分有效的抗抑郁药物(帕罗西汀、其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和许多三环类抗抑郁药)均经细胞色素酶P的同功酶CYP 2D6代谢。和其他经CYP 2D6代谢的药物一样，帕罗西汀可明显抑制这些同工酶的活性，在大部分患者(＞90%)中，这些CYP 2D6酶在服用帕罗西汀后很快饱和。在一项研究中，每日口服帕罗西汀20mg达到稳态时，再口服单剂量地昔帕明100mg，帕罗西汀的Cmax、AUC和T½约分别升高2倍、5倍和3倍。 同样也评估了帕罗西汀与利培酮(细胞色素CYP 2D6的一种底物)的联合应用。在试验1，患者每日口服帕罗西汀20mg达到稳态时，合用利培酮(4-8mg/天)，可增加利培酮平均血浆浓度大约4倍，降低9-羟基利培酮浓度大约10%和升高活性成分浓度(利培酮与9-羟基利培酮之和)大约1.4倍。 当帕罗西汀与阿托西汀联合应用并达到稳态时，评估了帕罗西汀对阿托西汀的药代动力学的影响。在具有细胞色素P450广泛代谢的健康志愿者中，每日帕罗西汀20mg合用阿托西汀20mg每12小时一次。与单用阿托西汀比较，联合应用可导致阿托西汀稳态AUC值增高6-8倍，阿托西汀Cmax值增高3-4倍。当服用帕罗西汀时，需要调整阿托西汀的剂量，建议降低阿托西汀的初始剂量。 尚未进行正规的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与其他经细胞色素CYP 2D6代谢药物的联合应用试验，但可能需要盐酸帕罗西汀或其他药物的剂量低于常规剂量。 因此，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片慎用于经CYP 2D6酶代谢的药物的合用，包括对抑郁症治疗有效的药物(例如，去甲替林、阿米替林、丙咪嗪、地昔帕明和氟西汀)、酚噻嗪类药物、利培酮、他莫昔芬、ⅠC类抗心律失常药物(例如，普罗帕酮、氟卡尼和恩卡尼)、或CYP 2D6酶的抑制剂(如：奎尼丁)。 然而，考虑到帕罗西汀可升高甲硫达嗪的血浆浓度，有发生严重室性心律失常和猝死的潜在风险，禁忌帕罗西汀与甲硫达嗪联合应用(参见【禁忌】和【注意事项】)。 他莫昔芬经CYP2D6代谢后会生成一种重要的活性代谢产物，endoxifen(4-羟基-n-去甲基他莫昔芬)，该产物对他莫昔芬的疗效具有重大作用。帕罗西汀对CYP2D6的不可逆的抑制作用会导致endoxifen(4-羟基-n-去甲基他莫昔芬)的血药浓度降低(见【注意事项】)。 在稳定状态下，当CYP 2D6酶代谢通路基本饱和时，帕罗西汀的清除则取决于替代的P450同工酶，与CYP 2D6不同，P450同工酶无饱和的证据(参见【注意事项】-三环类抗抑郁药)。 经细胞色素CYP3A4代谢的药物：在一项体内帕罗西汀和特非那定(CYP3A4酶的底物)达到稳态时药物相互作用的试验中，结果显示帕罗西汀对特非那定的药代动力学没有影响。另一项体外研究显示酮康唑(一种强效CYP3A4活性的抑制剂)对几种CYP3A4底物(例如，特非那定、阿司咪唑、西沙比利、三唑仑和环孢菌素)的代谢抑制作用至少是帕罗西汀的100倍。根据帕罗西汀体外实验的Ki和体内试验对特非那定清除无影响，推测帕罗西汀对其他CYP3A4底物的代谢影响，帕罗西汀对CYP3A4酶活性的抑制作用不可能具有临床意义。 三环类抗抑郁药：因为帕罗西汀可能抑制三环类抗抑郁药的代谢，帕罗西汀肠溶缓释片应慎用于与三环类抗抑郁药合用。如果三环类抗抑郁药与盐酸帕罗西汀肠溶缓释片合用，需监测三环抗抑郁药的血药浓度，并可能需要减少三环类抗抑郁药的剂量(参见【注意事项】—经CYP2D6代谢的药物)。 高血浆蛋白结合率的药物：因为帕罗西汀与血浆蛋白具有高结合率，当患者正服用其它蛋白结合率高的药物时，口服盐酸帕罗西汀肠溶缓释片可能会升高其它药物的游离浓度，导致不良事件发生的潜在可能。反之，与蛋白结合的帕罗西汀被其他药物取代时,也会导致不良事件发生的潜在可能。 影响凝血机制的药物(非甾体抗炎药、阿司匹林、华法令等)：由血小板释放的5-羟色胺具有重要的止血作用。在病例对照和队列设计的流行病学试验中，已经证明干扰5-羟色胺再摄取的精神科药物与发生上消化道出血有关,同时也证明在与非甾体抗炎药或阿司匹林联合应用时有潜在出血的危险。已经有报告选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与华法林合用可出现抗凝血效应的改变，包括出血。接受华法林治疗的患者开始或停用帕罗西汀时，应该进行密切监测。 酒精：尽管帕罗西汀不会加剧酒精引起的精神和运动障碍，但仍建议患者服用帕罗西汀时避免饮酒。 锂盐：多剂量研究显示盐酸帕罗西汀速释片和碳酸锂之间无药代动力学的相互作用。然而，由于发生5-羟色胺综合征的潜在可能，盐酸帕罗西汀速释片应慎与锂盐合用。 地高辛：稳态条件下,地高辛对帕罗西汀的稳态药代动力学无影响。在帕罗西汀存在时，地高辛的平均稳态AUC下降15%。由于临床经验很少，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片应慎与地高辛合用。 地西泮：在稳态条件下，地西泮不影响帕罗西汀的药代动力学。尚未评估帕罗西汀对地西泮药代动力学的影响。 丙环定：与稳态条件下单用丙环定比较，口服盐酸帕罗西汀速释片(30mg每日一次)可使丙环定(5mg每日一次口服)的稳态AUC0-24、Cmax和Cmin值分别增加35%、37%和67%。如果可观察到抗胆碱的效应，应该降低丙环定的剂量。 β-受体阻滞剂：在一项研究中，口服普萘洛尔(80mg每日二次)连续18天，在后10天合并口服盐酸帕罗西汀速释片(30mg每日一次)并不影响普萘洛尔的稳态血浆浓度。尚未评估普萘洛尔对帕罗西汀药代动力学的影响(参见【不良反应】—上市后报告)。 茶碱：有盐酸帕罗西汀速释片升高茶碱浓度的报告。由于尚未进行正规的药物相互作用试验，当这二种药物合并应用时，推荐监测茶碱的血药浓度。 呋山那韦/利托那韦：呋山那韦/利托那韦和帕罗西汀联合应用可明显地降低帕罗西汀血浆浓度。应该根据临床效应(耐受性和有效性)进行剂量调整。 电休克治疗(ECT)：目前尚无盐酸帕罗西汀肠溶缓释片和ECT联合应用的研究。

药理作用 盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体、肾上腺素能α1、α2、β受体、多巴胺2（D2）受体、5-羟色胺1、2（5-HT1、5-HT2）受体和组胺H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。 毒理研究 遗传毒性：帕罗西汀细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性： 生殖毒性试验中，大鼠给予帕罗西汀15mg/kg/天[以mg/m2计算，约相当于人推荐最大剂量（MRHD）的2倍)]，受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤(50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡x形成，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩)。大鼠和家兔于器官形成期分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于MRHD的8和2倍)，未见致畸作用。但是在大鼠妊娠晚期及整个哺乳期连续给药，哺乳期前4天幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天(以mg/m2计算，约相当于MRHD的1/6)，死亡原因尚不清楚。未能确定幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性：啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给予帕罗西汀剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于MRHD的2和3倍)。高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加(对照组、低、中、高剂量组分别为1/100、0/50、0/50、4/50)，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。详细请见说明书。

尚未确立儿童人群的安全性和有效性(参见【注意事项】-临床恶化和自杀风险)。三项安慰剂对照的临床试验中，752位抑郁症患儿参加了帕罗西汀临床试验，试验资料并不能充分支持本品用于儿童。 在帕罗西汀用于儿童患者的安慰剂对照临床试验中，接受盐酸帕罗西汀速释片患儿发生率至少2%且至少为安慰剂组患儿发生率的2倍的不良事件有：情绪不稳定(包括自杀意念、自杀企图、情绪改变和哭闹)、神经质、头晕、恶心和腹痛(参见【注意事项】-停止盐酸帕罗西汀治疗)。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，包括帕罗西汀，在低钠血症风险较大的老年患者中应用可能出现具有临床意义的低钠血症(参见【注意事项】-低钠血症)。 在上市前，全球性盐酸帕罗西汀速释片临床试验中，17%盐酸帕罗西汀速释片治疗患者(大约700例)为65岁或以上。药代动力学试验显示老年患者盐酸帕罗西汀速释片的清除率降低，建议采用较低的初始剂量；然而，老年和非老年患者的不良事件总体无差异，年轻患者和老年患者的有效性也相似(参见【用法用量】)。

致畸效应： 流行病学研究表明在妊娠的前三个月暴露于帕罗西汀的母体所生婴儿的心血管畸形的风险增加，主要为室间隔和房间隔缺损。一般来说，间隔缺损可以是有症状和可能需要手术治疗，也可以是无症状且自行恢复。如果患者在服用帕罗西汀期间怀孕，应该告知她对胎儿的潜在危害。除非证明帕罗西汀继续治疗对母体受益，否则应该考虑停止帕罗西汀治疗或更换其它抗抑郁药物(参见【注意事项】-停止盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的治疗)。对打算妊娠或在妊娠的前三个月的妇女，只有在已经考虑过其它的治疗选择后，才可开始帕罗西汀的治疗。 一项根据瑞典国家登记资料的研究，评估了6,896位在妊娠早期暴露于抗抑郁药物妇女所生的婴儿(5,123位妇女暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，包括815位暴露于帕罗西汀)。与整体登记人群比较，在妊娠早期暴露于帕罗西汀的婴儿心血管畸形(特别是室间隔和房间隔缺损)风险增加(危险比1.8；95%置信区间1.1-2.8)。在早期暴露于帕罗西汀后心血管畸形的发生率为2%，相对整体登记人群则为1%。在同样暴露于帕罗西汀的婴儿中，资料的检查表明总体先天性畸形的风险无增高。 在另一项回顾性队列研究中，使用美国医疗保健资料评估了5,956位在妊娠期前三个月处方了帕罗西汀或其他抗抑郁药物的妇女的婴儿(n=815为帕罗西汀)。研究表明与其他抗抑郁药物比较，帕罗西汀心血管畸形风险增加(危险比1.5；95%置信区间0.8-2.9)。在妊娠期前三个月暴露于帕罗西汀后心血管畸形的发生率为1.5%，而其他抗抑郁药物为1%。在母亲妊娠期前三个月处方了帕罗西汀所生的12名婴儿中，9位为室间隔缺损。研究提示与其他抗抑郁药物比较，帕罗西汀总体主要先天畸形风险同样也增加(包括心血管畸形)(危险比1.8；95%置信区间1.2-2.8)。早期暴露于帕罗西汀后所有先天性畸形的发生率为4%，而其他抗抑郁药物为2%。 非致畸效应: 新生儿在妊娠期的后三个月暴露于盐酸帕罗西汀肠溶缓释片或其它选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂可出现需要住院延长、呼吸支持和管饲的合并症。这些合并症可以在出生后立即出现。已报道的临床发现包括：呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳、喂哺困难、呕吐、低血糖、肌张力过低、肌张力过高、反射亢进、震颤、神经过敏、烦躁和经常哭。这些表现与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选择性去甲肾上腺素再吸收抑制剂的直接毒性效应，或药物戒断综合征相一致。应该注意的是，在一些病例的临床表现与5-羟色胺综合征相一致(参见【注意事项】-与单胺氧化酶抑制剂的潜在相互作用)。 在妊娠晚期暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可能增加新生儿持续性肺动脉高压的风险。新生儿持续性肺动脉高压在存活新生儿总体人群的发生率为千分之一至二，与新生儿发病率和死亡率相关。在病例对照回顾性研究中，377个新生儿有持续性肺动脉高压，836个新生儿正常，与在妊娠期未暴露于抗抑郁药物相比，妊娠第20周后暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可导致发生新生儿持续性肺动脉高压的风险升高6倍。这是第一个关于此项风险的研究，目前尚无妊娠期暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂后出现新生儿持续性肺动脉高压风险的确定性证据。该研究并未包括足够的暴露于某单一选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的病例，还难以确定是否所有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂都具有相似水平的新生儿持续性肺动脉高压的风险。 如果患者在治疗期间妊娠或计划妊娠，应建议她们向医生通报妊娠情况。 也有妊娠妇女暴露于帕罗西汀或其它选择性5-羟色胺再摄取抑制剂导致早产的上市后报告。在妊娠期后三个月妇女接受帕罗西汀治疗，医生应该仔细地考虑治疗潜在的风险和受益(参见【用法用量】)。医生应该注意到在一项前瞻性研究中，201位有抑郁症病史的患者在妊娠开始时是正常的，与继续服用抗抑郁药物的妇女相比，在妊娠期停止服用抗抑郁药物的妇女更可能出现抑郁症复发。 生育：一些临床试验表明SSRIs(包括帕罗西汀)可能会影响精子的质量。这种影响显示在治疗中止后是可逆的。精子质量的变化可能会影响一些男性的生育能力。 产程和分娩：尚不清楚帕罗西汀对人体产程和分娩的效应。 哺乳：和许多其他药物一样，帕罗西汀会随乳汁分泌，因此帕罗西汀应慎用于哺乳期妇女。如果患者进行婴儿哺乳，应建议她们向医生通报哺乳情况。详见说明书。

自盐酸帕罗西汀速释片在美国上市并在全球范围内(大约在1999年前后)广泛应用以来，共有342例故意或意外的过量用药的报道。这些包括帕罗西汀单用或与其他药物合并应用的药物过量。其中，48例死亡，17例为单用帕罗西汀。8例证实服用帕罗西汀的死亡病例广泛地受到其他情况的干扰，包括合并其他用药或酒精或明显的合并疾病的存在。已知临床结果的145例未死亡病例，大多数都康复未残留后遗症。已知康复的患者中最大摄入量为2000mg(相当于最大日推荐剂量的33倍)。 帕罗西汀过量用药常见的不良事件包括嗜睡、昏迷、恶心、震颤、心悸、混乱、呕吐和眩晕。帕罗西汀单用(或合并其他物质)过量的其他值得注意的症状和体征为：瞳孔散大、惊厥(包括癫痫持续状态)、室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)、高血压、攻击行为、晕厥、低血压、昏迷、心动过缓、肌张力障碍、横纹肌溶解症、肝功能损害症状(包括：肝功能衰竭、肝坏死、黄疸、肝炎和肝脂肪变性)、5-羟色胺综合征、躁狂反应、肌痉挛、急性肾功能衰竭和尿潴留。 药物过量的处理： 包括治疗抑郁症药物过量的一般处理措施。 确保呼吸道的通畅、保证供氧和换气。监测心率和生命体征，支持疗法和对症处理。不推荐使用催吐治疗。如果需要，洗胃适用于摄入药物时间短或有症状的患者，使用大孔胃灌洗管时要注意保持呼吸道的通畅。 应该给予活性炭治疗。由于该药物分布容积大，采用利尿、透析、扩容和血液置换不可能有益。尚无帕罗西汀的特异解毒药物。 特别警惕那些可能摄入过量的三环抗抑郁药物，且服用或目前正服用帕罗西汀的患者。在这种情况下，三环类药物原形及其活性代谢产物的蓄积使发生后遗症的可能性增加，并使需要严密医学观察的时间延长(参见【注意事项】—经细胞色素CYP2D6代谢的药物)。 在处理用药过量中，要考虑到多种药物合用的可能性。 药理作用 盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体、肾上腺素能α1、α2、β受体、多巴胺2（D2）受体、5-羟色胺1、2（5-HT1、5-HT2）受体和组胺H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。 毒理研究 遗传毒性：帕罗西汀细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性： 生殖毒性试验中，大鼠给予帕罗西汀15mg/kg/天[以mg/m2计算，约相当于人推荐最大剂量（MRHD）的2倍)]，受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤(50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡x形成，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩)。大鼠和家兔于器官形成期分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于MRHD的8和2倍)，未见致畸作用。但是在大鼠妊娠晚期及整个哺乳期连续给药，哺乳期前4天幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天(以mg/m2计算，约相当于MRHD的1/6)，死亡原因尚不清楚。未能确定幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性：啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给予帕罗西汀剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于MRHD的2和3倍)。高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加(对照组、低、中、高剂量组分别为1/100、0/50、0/50、4/50)，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。 药理作用 盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体、肾上腺素能α1、α2、β受体、多巴胺2（D2）受体、5-羟色胺1、2（5-HT1、5-HT2）受体和组胺H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。 毒理研究 遗传毒性：帕罗西汀细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性： 生殖毒性试验中，大鼠给予帕罗西汀15mg/kg/天[以mg/m2计算，约相当于人推荐最大剂量（MRHD）的2倍)]，受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤(50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡x形成，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩)。大鼠和家兔于器官形成期分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于MRHD的8和2倍)，未见致畸作用。但是在大鼠妊娠晚期及整个哺乳期连续给药，哺乳期前4天幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天(以mg/m2计算，约相当于MRHD的1/6)，死亡原因尚不清楚。未能确定幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性：啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给予帕罗西汀剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于MRHD的2和3倍)。高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加(对照组、低、中、高剂量组分别为1/100、0/50、0/50、4/50)，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。 药理作用 盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体、肾上腺素能α1、α2、β受体、多巴胺2（D2）受体、5-羟色胺1、2（5-HT1、5-HT2）受体和组胺H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。 毒理研究 遗传毒性：帕罗西汀细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性： 生殖毒性试验中，大鼠给予帕罗西汀15mg/kg/天[以mg/m2计算，约相当于人推荐最大剂量（MRHD）的2倍)]，受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤(50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡x形成，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩)。大鼠和家兔于器官形成期分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于MRHD的8和2倍)，未见致畸作用。但是在大鼠妊娠晚期及整个哺乳期连续给药，哺乳期前4天幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天(以mg/m2计算，约相当于MRHD的1/6)，死亡原因尚不清楚。未能确定幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性：啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给予帕罗西汀剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于MRHD的2和3倍)。高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加(对照组、低、中、高剂量组分别为1/100、0/50、0/50、4/50)，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。详细请见说明书。

药理作用 盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体、肾上腺素能α1、α2、β受体、多巴胺2（D2）受体、5-羟色胺1、2（5-HT1、5-HT2）受体和组胺H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。 毒理研究 遗传毒性：帕罗西汀细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性： 生殖毒性试验中，大鼠给予帕罗西汀15mg/kg/天[以mg/m2计算，约相当于人推荐最大剂量（MRHD）的2倍)]，受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤(50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡x形成，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩)。大鼠和家兔于器官形成期分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于MRHD的8和2倍)，未见致畸作用。但是在大鼠妊娠晚期及整个哺乳期连续给药，哺乳期前4天幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天(以mg/m2计算，约相当于MRHD的1/6)，死亡原因尚不清楚。未能确定幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性：啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给予帕罗西汀剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于MRHD的2和3倍)。高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加(对照组、低、中、高剂量组分别为1/100、0/50、0/50、4/50)，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。详细请见说明书。

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