生产厂家地址
陕西省西安市高新区草堂科技产业基地草堂四路19号
性状
1mg 利培酮片为白色薄膜衣片,除去包衣后呈白色; 2mg 利培酮片为淡橙色薄膜衣片,除去包衣后呈白色。
注意事项
1. 老年痴呆患者
1.1 总死亡率
对包括本品在内的几个非典型抗精神病药进行的17项对照试验汇总分析结果显示,非典型抗精神病药物组老年痴呆患者的死亡率较安慰剂组有所增加。在对此类人群用本品进行的安慰剂对照试验中,本品组和安慰剂组患者的死亡率分别为4.0%和3.1%。死亡患者的平均年龄为86岁(范围在67~100岁之间)。其他详见说明书。
不良反应
临床试验数据
在一项临床试验中评价本品的安全性,9803例不同类型的精神病患者(包括成人、老年痴呆患者和儿童)至少接受本品一个剂量的治疗。其中2687例患者在参加双盲、安慰剂对照试验时接受了本品的治疗。在治疗状况和持续时间上有很大的区别,包括双盲、定量和不定量、安慰剂或活性对照试验和开放期试验的住院和门诊患者,短期(至12周)和长期(至3年)给药(交叉分类)。
多数不良反应为轻中度。其他详见说明书。
相互作用
药效学相互作用
作用于中枢神经系统的药物和酒精
鉴于本品对CNS的主要影响,与其它中枢神经系统药物或酒精合用时应谨慎。
左旋多巴和多巴胺激动剂
本品可能拮抗左旋多巴和其它多巴胺激动剂的作用。
引起低血压的药物
上市后合并使用利培酮和降压药时,观察到有临床意义的低血压。
延长QT间期的药物
同时开具本品和延长QT间期的药物时应谨慎。其他详见说明书。
药物药理
药理作用
利培酮是一种选择性的单胺能拮抗剂,对5HT2受体、D2受体、α1及α2受体和H1受体亲和力高。对其它受体亦有拮抗作用,但较弱。对5HT1C,5HT1D和5HT1A有低到中度的亲和力,对D1及氟哌啶醇敏感的σ受体亲和力弱,对M受体或β1及β2受体没有亲和作用。
与其它治疗精神分裂症的药物一样,利培酮治疗精神分裂症的机制尚不清楚。据认为其治疗作用是对D2受体及5HT2受体拮抗联合效应的结果。对D2及5HT2以外其它受体的拮抗作用可能与利培酮的其它作用有关。其他详见说明书。
儿童注意事项
对于精神分裂症,目前尚缺乏15岁以下儿童足够的临床经验。
对于品行障碍和其它行为紊乱,目前尚缺乏5岁以下儿童的足够的临床经验。
对于双相情感障碍的躁狂发作,目前尚缺乏18岁以下儿童及青少年的足够的临床经验。
老人注意事项
治疗精神分裂症:
建议起始剂量为每次0.5mg、每日2次,剂量可根据个体需要进行调整。剂量增加的幅度为每次0.5mg、每日2次,直至一次1-2mg、每日2次。
妊娠与哺乳期注意事项
怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确。动物试验表明:利培酮对生殖无直接的毒性,只观察到一些间接的催乳素及中枢神经介导的作用。本品无致畸作用。
在妊娠末三个月内,暴露于抗精神病药物(包括利培酮)的胎儿,在出生后有出现锥体外系症状或戒断症状的风险,严重程度可能不同。这些症状包括激越、张力亢进、张力减退、震颤、嗜睡、呼吸性窘迫和进食障碍。
对于孕妇,应权衡利弊决定是否服用本品。
动物试验表明,利培酮和9-羟基利培酮会经动物乳汁排出。同时,人体试验也已证明本品会经母乳排出,因此,服用本品的妇女不应哺乳。
药物过量
出现急性过量症状时,应考虑是否有其它药物合用引起的因素。
一般来说,所报道的过量时的症状和体征均为其药理作用的延伸所致,包括嗜睡和镇静、心动过速和低血压、以及锥体外系症状。药物过量时,曾QT间期延长和癫痫的报告。过量的本品合用帕罗西汀时,曾有扭转型室性心动过速的报告。其他详见说明书。
药物毒理
毒理研究
长期毒性:在一项幼年大鼠毒性研究中,发现死亡率有所增高并且身体发育迟缓。在一项幼年犬的40周研究中,发现其性成熟迟缓。使用接近人的最大给药剂量(6mg/天)不会对青少年的长骨发育造成影响;只有在4倍(AUC计算)或7倍(以每平方米毫克计算)的人的最大给药剂量时才会观察到影响。
遗传毒性:Ames逆向突变试验、小鼠淋巴细胞畸变试验、体外大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠体内微核试验、果蝇性别相关隐性致死试验、人淋巴细胞或中国仓鼠细胞染色体畸变试验均未发现利培酮有潜在致突变性。其他详见说明书。