禁忌
对卡托普利或任何一种辅料,或其他ACE抑制剂过敏者禁用本品
注意事项
1.胃中食物可使本品吸收减少30%~40%,故宜在餐前1小时服药。
2.本品可使血尿素氮、肌酐浓度增高,常为暂时性,在有肾病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现,偶有血清肝脏酶增高;可能增高血钾,与保钾利尿剂合用时尤应注意检查血钾。
3.下列情况慎用本品:(1)自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮,此时白细胞或粒细胞减少的机会增多。(2)骨髓抑制。(3)脑动脉或冠状动脉供血不足,可因血压降低而缺血加剧。(4)血钾过高。(5)肾功能障碍而致血钾增高,白细胞及粒细胞减少,并使本品潴留。(6)主动脉瓣狭窄,此时可能使冠状动脉灌注减少。(7)严格饮食限制钠盐或进行透析者,此时首剂本品可能发生突然而严重的低血压。
4.用本品期间随访检查:(1)白细胞计数及分类计数,最初3个月每2周一次,此后定期检查,有感染迹象时随即检查;(2)尿蛋白检查每月一次。
5.肾功能差者应采用小剂量或减少给药次数,缓慢递增;若须同时用利尿药,建议用呋塞米而不用噻嗪类,血尿素氮和肌酐增高时,将本品减量或同时停用利尿剂。
6.用本品时蛋白尿若渐增多,暂停本品或减少用量。
7.用本品时若白细胞计数过低,暂停用本品,可以恢复。
8.用本品时出现血管神经水肿,应停用本品,迅速皮下注射1∶1000肾上腺素0.3~0.5ml。
9、本品可引起尿丙酮检查假阳性。
不良反应
1.较常见的有:(1)皮疹,可能伴有瘙痒和发热,常发生于治疗4周内,呈斑丘疹或荨麻疹,减量、停药或给抗组胺药后消失,7%~10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。(2)心悸,心动过速,胸痛。
(3)咳嗽。
(4)味觉迟钝。
2.较少见的有:(1)蛋白尿,常发生于治疗开始8个月内,其中1/4出现肾病综合症,但蛋白尿在6个月内渐减少,疗程不受影响。
(2)眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起,尤其在缺钠或血容量不足时。
(3)血管性水肿,见于面部及四肢,也可引起舌、声门或喉血管性水肿,应予警惕。
4)心率快而不齐。(5)面部潮红或苍白。
.少见的有:白细胞与粒细胞减少,有发热、寒战,白细胞减少与剂量相关,治疗开始后3~12周出现,以10~30天最显著,停药后持续2周。伴有肾衰者应加强警惕,同服别嘌呤醇可增加此种危险。
相互作用
1.与利尿药同用使降压作用增高,但应避免引起严重低血压,故原用利尿药者宜停药或减量。本品开始用小剂量,逐渐调整剂量。
2.与其他扩血管药同用可能致低血压,如拟合用,应从小剂量开始。
3.与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。
4.与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用,将使本品降压作用减弱。
5.与其他降压药合用,降压作用加强;与影响交感神经活性的药物(神经节阻滞剂或肾上腺能神经阻滞剂)以及β阻滞剂合用都会引起降压作用加强,应予警惕。详见说明书
药物药理
药理:本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂,使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ,从而降低外周血管阻力,并通过抑制醛固酮分泌,减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者,本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力,增加心输出量及运动耐受时间
儿童注意事项
曾有报告本品在婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿与抽搐,故应用本品仅限于其他降压治疗无效者。
老人注意事项
老年人对降压作用较敏感,应用本品须酌减剂量。
妊娠与哺乳期注意事项
1.本品能通过胎盘。
2.本品可排入乳汁,其浓度约为母体血药浓度的1%,故授乳妇女应用必须权衡利弊。
3.孕妇吸收ACEⅠ可影响胎儿发育,甚至引起胎儿死亡,孕妇禁用。
药物过量
逾量可致低血压,应立即停药,并扩容以纠正,在成人还可以血液透析清除。
药物毒理
毒理研究
一般毒性
在小鼠、大鼠、犬、和猴,分别开展了重复给药毒性试验(小鼠:2年;大鼠:2年;犬:47周,1年;猴:1年),与药物相关的毒性包括对造血功能的影响、肾脏毒性、胃糜烂/溃疡、视网膜血管变异。
小鼠、大鼠和猴经口给予卡托普利剂量为最大推荐人类剂量(MRHD)的50倍到150倍时,可见血红蛋白和/或红细胞压积数值下降。犬经口给药剂量为MRHD的8倍到30倍时,可见贫血、白细胞减少、血小板减少和骨髓抑制。小鼠和大鼠仅1年后的血红蛋白和红细胞压积数值下降明显,可逆。在犬试验中,所有剂量水平(8到30倍MRHD)均可见明显贫血,中度到明显白细胞减少分别发生在MRHD的15倍和30倍时,血小板减少发生在MRHD的30倍时。停药后,贫血可逆转。骨髓抑制的发生程度不一:在1年的研究中,见于死亡的犬或在濒死状态被处死的犬;但在47周的研究中,剂量为MRHD的30倍时,骨髓抑制可逆转。小鼠和大鼠经口给予卡托普利剂量为MRHD的7到200倍时,猴给药剂量为MRHD的20到60倍时,犬剂量为MRHD的30倍时,可见肾小球旁器增生。
雄性大鼠经口给予卡托普利剂量为MRHD的20倍和200倍,犬和猴分别经口给予卡托普利MRHD的30倍和MRHD的65倍时,胃糜烂/溃疡的发生率升高。兔经口给予卡托普利5-7天,剂量约为MRHD的30倍,可见胃溃疡和肠道溃疡发生。大鼠经口给予卡托普利2年,在所有剂量水平(MRHD的7倍到200倍),可见进行性视网膜血管管径不可逆性改变,呈剂量相关性。最早在给药第88周出现,之后发生率进行性升高,停药后不可逆。
致癌性
小鼠、大鼠分别每日给予卡托普利50-1350mg/kg,给药2年,均未见致癌作用,其高剂量为人最大推荐剂量(50Kg,450mg)的150倍。据体表面积折算,小鼠和大鼠的最高剂量分别为人最大推荐剂量的13和26倍。