[思瑞康]富马酸喹硫平缓释片 50mg*10片*2板/盒

富马酸喹硫平缓释片

50mg*10片*2板/盒

阿斯利康

国药准字J20140013

对本品任何成分过敏的患者。

处方

AstraZeneca Pharmaceuticals LP

587 Old Baltimore Pike,Newark,DE 19702

本品为胶囊状双凸的薄膜衣片，除去包衣后显白色。

本品主要成分为富马酸喹硫平。

1、代谢因素：非典型抗精神病药与代谢变化有关，包括高血糖/糖尿病、血脂异常和体重增加。各种类型的药物都显示会产生一些代谢的变化，而每种药物有其特殊的风险因素。在临床试验中，观察到一些患者出现体重、血糖和血脂等一种以上代谢因素的恶化，应对这些参数的改变进行适当的临床管理。（1）体重增加：临床试验中曾发现体重增加的病例。使用本品治疗的患者应定期监测体重。临床研究中观察到部分患者发生体重、血糖或血脂代谢参数恶化，这些参数的变化应根据临床酌情处理。（2）血糖升高、高血糖症和糖尿病（DM）：在喹硫平临床试验中，观察到血糖升高、高血糖症、和偶发糖尿病的报告，虽然未能建立糖尿病与药物之间的因果关系，但建议对有发生糖尿病风险的患者给予适当的临床监测。同时应对已有糖尿病的患者给予监测，以观察可能出现的糖尿病恶化现象。（3）血脂：喹硫平临床试验中观察到甘油三酯和胆固醇升高以及HDL胆固醇下降。建议对使用喹硫平的患者进行临床监测，包括基线检查和定期随访。详见说明书。

详见说明书

片剂

思瑞康

进口

喹硫平最常见药物不良反应为嗜睡、头晕、口干、戒断（停药）症状、血清甘油三酯升高、总胆固醇（主要是低密度脂蛋白胆固醇升高）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）降低、体重增加、血红蛋白降低和锥体外系症状。详见说明书。

30℃以下密封保存。

100

1、由于喹硫平主要具有中枢神经系统作用，在与其它作用于中枢神经系统的药物或含酒精的饮料合用时应当谨慎。2、喹硫平与可导致电解质失衡或 QTc 间期延长的药物合用时，应谨慎。3、与锂盐制剂合用不会影响锂的药代动力学。4、当与丙戊酸半钠联合用药，丙戊酸和喹硫平的药代动力学不会发生有临床意义的改变。（丙戊酸半钠是一稳定的配位化合物，含 1:1 摩尔比的丙戊酸钠和丙戊酸）。5、合用抗精神病药物利培酮或氟哌啶醇不会显著改变本品喹硫平的药代动力学。但与硫利达嗪合用时会增加喹硫平的清除率。6、喹硫平不会诱导与安替比林代谢有关的肝脏酶系统。但是，在一项多剂量临床试验中，评价了患者在卡马西平（一种已知的肝酶诱导剂）治疗前或治疗期间，服用喹硫平的药代动力学。结果表明合用卡马西平显著增加喹硫平的清除率。这种增加使喹硫平的全身吸收水平（按药-时曲线下面积（AUC）计）比单独服用时降低了 13%；而在部分患者可观察到更显著的效果，即出现较低的血浆浓度，因此对于每个患者应根据临床反应考虑使用更高剂量的本品。应注意的是，富马酸喹硫平片用于治疗精神分裂症时每日最大推荐剂量为 750mg/天，用于治疗双相情感障碍的躁狂发作时每日最大推荐剂量为 800mg/天，故仅在对个别患者认真评估了风险与获益之后方可考虑持续使用更高的剂量。其他详见说明书。

喹硫平是一种非典型抗精神病药物。喹硫平及其人血浆活性代谢物去甲喹硫平作用于广泛的`神经递质受体。喹硫平和去甲喹硫平与脑血清素（5HT2）和多巴胺 D1 和 D2 受体之间有亲和力，5HT2 受体拮抗的选择性相对高于多巴胺 D2 受体，这是喹硫平的临床抗精神病特性，以及与典型的抗精神病药物相比锥体外系副作用（EPS）少的基础。 喹硫平与去甲肾上腺素转运蛋白（NET）无亲和力，与血清素 5HT1A 受体的亲和力低，而去^甲喹硫平对两种受体均具有高亲和力。去甲喹硫平 NET 抑制作用和在 5HT1A 位点的部分激动作用使得喹硫平具有作为一种抗抑郁药发挥疗效的可能。 喹硫平和去甲喹硫平与组胺和肾上腺素α1 受体具有高亲和力，并且与肾上腺素α2 受体有中度亲和力。喹硫平与毒蕈碱受体的亲和力低或无亲和力，而去甲喹硫平与多种毒蕈碱受体亚型有高亲和力。 非临床疗效 喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。它还能阻断多巴胺拮抗剂的作用，无论是行为还是电生理学测试，并且可升高多巴胺代谢物浓度，这是 D2 受体阻断的神经化学指标。 动物试验结果所预测的 EPS 发生的可能性显示；有效阻断多巴胺 D2 受体的喹硫平剂量只导致轻微的强直症；喹硫平选择性地减少中脑边缘系统 A10 多巴胺能神经元的放电而对与运动功能有关的黑质纹状体 A9 神经元作用较弱；对抗精神病药过敏的猴子，喹硫平只显示出轻微的导致肌张力障碍的作用。 N-脱烃基喹硫平代谢物对本品在人体的药理学作用强度尚未明确。

用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。

用于人类妊娠时的疗效和安全性尚未肯定(对动物的生殖毒性资料见临床前案例性资料一节的生殖研究部分)。因此，只有在获益大于潜在危险的情况下“思瑞康”才能用于妊娠中的患者。喹硫平在人类乳汁中的排泄情况尚不清楚。哺乳妇女若服用喹硫平应劝其在服药期间中断哺乳。

1. 急性毒性 喹硫平的/急性毒性低。给小鼠和大鼠口服（500 mg/kg）或腹腔注射（100 mg/kg）后出现典型的抗精神病药物的效应，包括活动减少，上`睑下垂，翻正反射丧失，流涎以及抽搐。 2. 重复给药毒性 给大鼠、犬和猴子重复使用喹硫平，可见预期的抗精神病药物样中枢神经系统作用（如低剂量时镇静、高剂量时震颤、抽搐或虚弱）。 由喹硫平或其代谢产物对多巴胺 D2 受体的拮抗作用所致的高催乳素血症在不同种系的动物中各不相同，但在大鼠^最突出，在 12 个月的连续试验中发现了由此产生的一系列效应，包括乳腺增生，垂体重量增加，子宫重量下降和雌性发育加快。 与肝酶诱导相一致的对肝脏的可逆性形态学和功能影响见之于小鼠、大鼠和猴子。 甲状腺细胞增生和相应的血浆甲状腺激素水平的变化可见之于大鼠和猴子。几种组织，尤其是甲状腺的色素沉着并不伴发任何形态学或功能上的影响。在犬上曾发生一过性心率增加，但不伴随对血压的影响。 在每日 100 mg/kg 给犬服用 6 个月后发现有后三角性白内障，这与抑制了晶体胆固醇的生物合成相一致。在剂量达到每日 225 mg/kg 给予猕猴或啮齿类动物均未发现白内障。在人类的临床试验监测中未发现有与药物有关的角膜浑浊。 所有的毒性试验中均未发现有中性粒细胞下降或粒细胞缺乏症。 3. 致癌性 在大鼠试验（每日剂量 0 mg/kg、20 mg/kg、75 mg/kg、250 mg/kg）中发现，雌性大鼠各个剂量组乳腺癌的发生率有所增加，继之以长期的高催乳素血症。 在雄性大鼠（每日 250 mg/kg）和小鼠（每日 250 mg/kg 和 750 mg/kg），甲状腺泡细胞良性腺瘤样变发病率增加。这与已知的啮齿类动物所特定的由于肝脏对甲状腺素的清除率增高结果相一致。 4. 生殖毒性 与催乳素水平增高有关的效应（雄性的生殖能力有轻微的下降及假性妊娠，发情期延长，交尾前间期延长和受孕机率下降）可见于大鼠，但这与人类并没有直接相关的意义，因为不同种系之间生殖过程的激素控制是不同的。 喹硫平无致畸作用。 *5. 遗传毒性 * 遗传毒理试验显示，喹硫平无致突变及致断裂作用。

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